综述：粪菌移植在炎症性肠病中的治疗潜力优化

这篇综述系统评估了粪菌移植(FMT)在炎症性肠病(IBD)中的应用现状，指出目前缺乏足够证据支持其用于溃疡性结肠炎(UC)、克罗恩病和储袋炎的常规治疗。文章强调标准化供体筛选、菌群处理及递送方法的缺失是阻碍临床推广的关键，同时揭示了FMT通过调节肠道菌群多样性、IgA包被细菌及免疫通路等机制可能对轻中度UC患者产生疗效。

　　

粪菌移植在炎症性肠病中的探索与实践

关键要点
粪菌移植(FMT)作为调节肠道微生态的创新疗法，在炎症性肠病(IBD)领域仍处于临床探索阶段。现有证据表明其对轻中度溃疡性结肠炎(UC)的诱导缓解可能具有辅助价值，但在克罗恩病和储袋炎中疗效尚未明确。研究瓶颈主要源于供体筛选、粪便处理流程和给药方式缺乏统一标准，且长期安全性和疗效数据不足。

炎症性肠病与微生物组
IBD包含克罗恩病和UC两种主要亚型，其发病机制涉及遗传、环境、免疫和微生物因素的复杂交互。肠道菌群失调(dysbiosis)被认为是核心环节——IBD患者通常表现出微生物多样性降低，特定菌群如产短链脂肪酸细菌的减少。这种失衡可能通过破坏肠屏障功能、激活异常免疫反应促进疾病进展。

临床证据现状
多项小型单中心研究显示，FMT可使部分UC患者获得临床缓解和内镜改善。但不同研究间存在显著异质性：给药途径（结肠镜输注vs灌肠）、治疗频率（单次vs多次）和供体选择（亲属vs健康库）均影响结果。值得注意的是，严重不良事件(SAE)发生率虽低，但长期随访数据仍待完善。

作用机制解析
FMT的疗效可能通过多途径实现：

1. 微生物重构：成功受体表现出菌群α多样性提升，且特定菌株如梭菌目(Clostridiales)和拟杆菌目(Bacteroidales)的定植与疗效相关
2. 免疫调节：IgA包被细菌的组成变化可能反映FMT对"致结肠炎菌群"的调控作用
3. 代谢重编程：血清代谢组学分析发现应答者中抗炎代谢物（如次级胆汁酸）水平升高
4. 病毒组影响：动物模型证实噬菌体移植可减轻结肠炎症状，提示病毒组分的重要性

基础研究突破
小鼠模型为机制研究提供了独特视角：

• 人源化小鼠实验显示58%的供体菌株能在受体肠道稳定定植
• 抗生素预处理可改变供体菌群功能，如万古霉素处理增强FMT的抗炎效果
• 宿主因子如鸟苷酸结合蛋白5(GBP5)的表达水平与FMT应答相关

挑战与展望
当前FMT临床应用面临三大核心挑战：标准化生产体系的建立、个体化治疗策略的开发（如基于菌群特征的应答预测）、以及病毒组分安全性的长期评估。未来研究需通过多组学整合和大规模临床试验，将这种"微生物组工程"转化为可靠的临床工具。

临床实践要点
尽管FMT展现出治疗潜力，现阶段仍不建议作为IBD的常规疗法。临床医生需关注：

• 严格筛选供体以降低感染风险
• 优先考虑内镜给药途径
• 联合抗生素预处理可能提高菌群定植率
• 建立疗效预测模型实现精准医疗

随着对菌群-宿主互作认识的深入，FMT可能成为IBD治疗拼图中的关键模块，但其广泛应用仍需跨越从实验室到病床的"转化鸿沟"。