综述：药物微生物组学：肠道微生物组在免疫调节和癌症治疗中的作用

这篇综述系统阐述了肠道微生物组（Gut Microbiome）作为"第二基因组"在个体化药物治疗中的关键作用，聚焦其通过代谢酶活性、免疫调节（Immunomodulation）和宿主互作机制影响癌症免疫治疗（如免疫检查点阻断ICB）、炎症性肠病（IBD）及器官移植疗效。特别探讨了粪便微生物群移植（FMT）等干预策略的临床转化潜力，为优化治疗反应和减少不良反应提供了新视角。

　　

Abstract
个体对相同药物的治疗反应和不良反应存在显著异质性，这种差异的核心驱动因素之一是肠道微生物组。作为人类"第二基因组"，肠道微生物组具备强大的代谢能力，由此衍生的药物微生物组学（Pharmacomicrobiomics）正成为解释药物反应变异的新兴领域。

微生物与药物的双向互作
药物与微生物的相互作用呈现双向性：一方面，抗生素、化疗药物等可直接改变微生物群落结构或功能；另一方面，肠道菌群通过以下机制影响药物疗效：

1. 直接代谢：如细菌β-葡萄糖醛酸苷酶介导的伊立替康毒性激活
2. 免疫调节：特定菌株（如Faecalibacterium prausnitzii）通过调节T_reg细胞影响免疫治疗应答
3. 代谢重编程：短链脂肪酸（SCFAs）通过表观遗传修饰增强PD-1抑制剂效果

癌症免疫治疗中的微生物调控
临床研究发现，对抗PD-1/PD-L1治疗响应者中，Akkermansia muciniphila和Bifidobacterium spp.的丰度显著升高。小鼠模型证实，FMT可将免疫治疗敏感性从响应者转移至无响应者。目前已有临床试验（如NCT03353402）探索FMT联合ICB的协同效应。

炎症性肠病与器官移植场景
在IBD治疗中，拟杆菌门（Bacteroidetes）与抗TNF-α药物应答正相关，而产丁酸菌的缺失与糖皮质激素抵抗相关。移植后患者则面临双重挑战：免疫抑制剂（如他克莫司）会改变微生物组成，而特定菌群又能通过调节IL-17通路影响移植物存活率。

未来展望
尽管现有证据揭示了微生物-药物互作网络的重要性，但需通过标准化样本采集、多组学整合分析和类器官-微生物共培养等创新模型，解决当前研究中的异质性问题。精准调控肠道菌群或将成为个性化医疗的下一个突破点。