综述：微生物方法治疗和预防肝性脑病

这篇综述深入探讨了通过调控肠道微生物组（microbiome）治疗肝性脑病（HE）的策略，重点分析了乳果糖（lactulose）、利福昔明（rifaximin）、益生菌（probiotics）和粪菌移植（FMT）等核心疗法的机制与疗效，同时展望了未来5年高/低技术干预方向，为肝硬化（cirrhosis）并发症管理提供了微生物靶向治疗的新视角。

　　

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Key points

肠-肝-脑轴（gut-liver-brain axis）揭示了肠道微生物与肝性脑病（HE）的关联，强调氨（ammonia）等肠道源性神经毒素的关键作用。乳果糖和利福昔明通过调节微生物组降低血氨水平、增强肠道屏障完整性，成为HE治疗的基石。益生菌和粪菌移植（FMT）作为新兴疗法，通过恢复微生物平衡展现治疗潜力。

Pathophysiology

肝硬化患者的微生物组包含细菌、病毒、噬菌体（phages）和真菌，其丰度与相互作用直接影响HE风险。个体微生物组成受遗传、年龄、饮食及药物（meds）等因素调控。肝硬化中，微生物组通过产生氨等代谢物加剧神经毒性，而口服微生物失衡（如高免疫球蛋白A唾液）可能进一步促进HE进展。

Microbial approaches to hepatic encephalopathy management

治疗策略分为间接与直接调控：

• 间接调控：针对肝硬化病因（如戒酒、抗病毒治疗）可间接改善微生物组；
• 直接调控：包括清除有害物质（如抗生素）或补充有益成分（如益生菌）。

Probiotics

HE患者肠道中变形菌门（Proteobacteria）富集而拟杆菌门（Bacteroidetes）减少。益生菌单用或联用乳果糖/利福昔明可逆转这一失衡，降低血氨并改善认知功能。

The near future

未来5年需结合高低技术手段：

• 高技术：开发靶向微生物代谢产物的精准疗法；
• 低技术：优化现有方案（如乳果糖剂量个体化）。

Clinics care points

• 乳果糖：一线治疗，有效降低血氨；
• 利福昔明：联合乳果糖可减少HE复发；
• 益生菌：辅助治疗增强肠道屏障功能。

Funding & Disclosure

研究获美国VA Merit及NIAAA资助，作者披露与多家药企（如Bausch Health）存在合作。