孕前束缚应激通过调控卵巢-子宫功能影响大鼠生殖结局的分子机制研究

本研究针对孕前应激对生殖健康的影响机制不明问题，通过建立大鼠束缚应激(RS)模型，系统分析了应激对卵巢类固醇合成酶(CYP11A1/CYP19A1/17β-HSD)、卵泡发育关键蛋白(OCT4/GDF9)及子宫受体(PR/AR/ER)表达的调控作用。发现RS通过扰乱HPO轴功能导致性激素失衡、卵泡发育异常和子宫容受性下降，为阐明应激性不孕提供了新证据。

　　

在现代社会快节奏生活中，心理压力已成为影响育龄女性生殖健康的重要隐患。虽然妊娠期应激的危害已被广泛认知，但孕前应激如何通过分子层面干扰生殖系统功能仍存在知识空白。这一科学问题的阐明对于预防应激相关不孕症具有重要价值。来自中国的研究团队在《Gene Expression Patterns》发表的研究，通过精细的动物实验揭示了孕前束缚应激(RS)破坏卵巢-子宫功能协同的分子机制。

研究采用60日龄雌性Wistar大鼠建立15天RS模型（每日3小时），运用ELISA检测激素水平，Western blot分析蛋白表达，结合组织形态学观察。结果显示RS组血清促肾上腺皮质激素(ACTH)降低而皮质酮和催乳素升高，成功构建应激模型。卵巢功能方面，应激导致黄体酮、睾酮和雌二醇水平显著下降，伴随卵泡闭锁增加和囊肿形成。分子机制上，类固醇合成关键酶CYP11A1（胆固醇侧链裂解酶）和CYP19A1（芳香化酶）表达上调，而17β-HSD（17β-羟类固醇脱氢酶）下调，揭示应激干扰类固醇合成通路。卵泡发育标志物OCT4（八聚体结合转录因子4）和GDF9（生长分化因子9）异常升高，排卵相关蛋白PRLR（催乳素受体）、PPAR-γ（过氧化物酶体增殖物激活受体γ）和COX2（环氧化酶2）表达紊乱。子宫组织中PR（孕激素受体）、AR（雄激素受体）和ER（雌激素受体）表达异常伴随氧化应激加剧，提示子宫容受性受损。

研究结论部分强调，RS通过双重途径损害生殖功能：一方面扰乱HPO（下丘脑-垂体-卵巢）轴导致FSH/LH失衡，影响卵泡发育和类固醇合成；另一方面改变子宫微环境，破坏胚胎着床条件。该研究首次系统阐明孕前应激通过CYP11A1/17β-HSD/CYP19A1通路干扰卵巢-子宫对话的分子机制，为临床防治应激性不孕提供了新靶点。特别值得注意的是，发现OCT4/GDF9异常表达与卵泡发育障碍的关联，以及子宫PRLR/PPAR-γ/COX2网络失调的病理意义，这些发现拓展了对生殖内分泌调控网络的认识。

讨论部分深入分析了应激影响生殖的级联反应：慢性应激→HPA轴激活→糖皮质激素升高→抑制GnRH脉冲分泌→LH/FSH分泌紊乱→卵巢类固醇合成异常→子宫受体表达失调。研究创新性地将卵巢功能变化与子宫病理改变相关联，提出"卵巢-子宫轴"功能紊乱是应激性不孕的核心环节。这些发现不仅为解释临床常见的压力相关生育力下降提供了理论依据，也为开发针对应激分子通路的干预策略奠定了科学基础。