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综述:超越随机粪便微生物移植:下一代个性化方法用于治疗IBD的菌群失调标准化
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年05月27日 来源:Gastroenterology Clinics of North America 2.9
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这篇综述深入探讨了炎症性肠病(IBD)患者菌群失调的机制与治疗策略,提出通过个性化微生物修复疗法(如粪便微生物移植FMT、活体生物治疗产品LBP)靶向纠正短链脂肪酸(SCFA)代谢异常、胆汁酸(BA)紊乱等关键通路,为改善溃疡性结肠炎(UC)、克罗恩病(CD)及储袋炎的临床疗效提供新思路。
Section snippets
Key points
炎症性肠病(IBD)患者的微生物组成与功能异常为微生物修复治疗提供了理论依据。从粪菌移植(FMT)治疗艰难梭菌感染的成功经验中,可提炼出优化IBD治疗的策略,包括靶向预防UC和CD复发。
Rationale for modifying the microbiota in IBD
UC、CD和储袋炎统称为IBD,其特征是菌群组成与功能失调(dysbiosis)。患者普遍表现出细菌多样性降低,厚壁菌门(尤其是产短链脂肪酸SCFA的Faecalibacterium、Lachnospiraceae等)减少,而促炎菌种如大肠杆菌(Escherichia coli)扩增。
Dysbiotic microbiota as disease drivers
IBD发病机制涉及遗传易感个体对异常菌群的过度免疫反应。关键遗传缺陷包括自噬功能异常、免疫调节失调和上皮屏障缺陷,这些因素共同加剧了细菌抗原的暴露与炎症反应。
Chicken or egg?
菌群失调与肠道炎症的因果关系尚未完全阐明。动物实验表明,IBD患者粪便移植可诱发无菌Il10?/?小鼠结肠炎,提示失调菌群具有致病潜力。
Abnormal bacterial metabolism
IBD菌群的代谢紊乱表现为SCFA减少、硫化氢(H2S)过量产生及色氨酸代谢异常。SCFA通过激活GPR43受体维持上皮稳态,其缺乏将削弱抗炎效应。
Therapeutic approaches
现有干预手段包括抗生素、FMT和精准化LBPs。其中,FMT疗效受供受体匹配度影响,而LBPs如VE202(含17株共生菌)在临床试验中展现出诱导缓解潜力。
Personalized therapy prospects
基于患者遗传背景、微生物谱和代谢特征的个体化治疗是未来方向。例如,携带NOD2突变者可能受益于特定菌株补充以修复自噬缺陷。
Clinics care points
目前FMT对活动性UC的缓解率约30%,联合抗生素预处理可提升效果。新兴LBPs如单菌株(Faecalibacterium prausnitzii)或多菌株组合(如VE416)正加速临床转化。
The path forward
整合多组学数据与人工智能预测模型,将推动微生物疗法从"一刀切"迈向精准医疗时代,最终改变IBD的疾病自然史。
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