综述：GnRHs在小斑猫鲨精子发生和类固醇生成中的直接作用表征

这篇综述揭示了促性腺激素释放激素（GnRH）在软骨鱼类（如小斑猫鲨Scyliorhinus canicula）睾丸中的直接调控作用。通过系统鉴定三种GnRH（GnRH1/2/3）和四种受体（ScGnRHR-I1、-IIa1、-IIa2、-IIb2），结合体外功能实验证实其通过激活生长激素受体（GHR）和17β-羟基类固醇脱氢酶（HSD17b）通路，促进精子发生（spermiogenesis）并上调17β-雌二醇（E2）合成，为理解脊椎动物生殖内分泌进化提供了新视角。

　　

Abstract
下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）通过调控促性腺激素生成影响生殖功能。在板鳃类（如小斑猫鲨）中，GnRH通过体循环刺激垂体腹叶的促性腺激素细胞。本研究首次揭示ScGnRHs通过四种受体（ScGnRHR-I1、-IIa1、-IIa2、-IIb2）直接作用于睾丸，其中ScGnRH2/3在飞摩尔至纳摩尔浓度下高效激活受体（ScGnRHR-IIa2除外）。蛋白质组学分析显示，GnRH处理上调1677种蛋白，包括胆固醇代谢关键酶HSD17b3/12和生长激素受体（GHR），并促进支持细胞合成E₂。

Introduction
脊椎动物中，GnRH1/2/3分别位于间脑、中脑和端脑。板鳃类的独特之处在于其垂体腹叶（VPD）缺乏门脉系统，GnRH2/3通过体循环发挥作用。研究通过基因组分析鉴定出ScGnRHs和ScGnRHRs，并发现其在睾丸生精周期中高表达，暗示其旁分泌调控潜力。

Results

1. GnRHs与受体鉴定
   系统发育分析显示，板鳃类保留三种GnRH（10氨基酸保守结构）和四类受体。体外实验表明ScGnRH2/3对ScGnRHR-IIb2的激活效率较低。
2. 组织表达谱
   gnrh基因主要在脑部表达，而gnrhr在精子发生期的睾丸中富集。原位杂交证实ghr和hsd17b3/12定位于支持细胞——鲨类主要的类固醇生成细胞。
3. 功能验证
   睾丸外植体实验显示，GnRH2/3显著上调GHR和HSD17b通路，LC-ESI-HRMS/MS检测到E₂浓度升高，同时下调DNA结构相关蛋白。

Discussion
该研究首次阐明GnRHs通过旁分泌途径直接调控鲨类精子发生和类固醇生成，其机制可能涉及：

• 激活GHR-STAT5信号通路促进生精细胞分化
• 通过HSD17b3/12催化雄烯二酮转化为睾酮（T）和E₂
• 表观遗传调控（如组蛋白修饰）影响基因转录

Conclusion
ScGnRHs系统为理解脊椎动物生殖内分泌进化提供了关键模型，其"体循环递送-GnRHR多亚型协同"的调控模式，或为软骨鱼类适应性生殖策略的分子基础。