局部前列腺癌患者及亲属的BRCA基因检测成本效益分析

推荐 为解决局部前列腺癌（PCa）患者遗传检测的成本效益争议，澳大利亚研究人员开展成本效用分析，对比仅对高风险患者行胚系BRCA检测与扩展至一级亲属级联检测的差异。结果显示，单独检测ICER超阈值，但级联检测后成本显著降低（ICER最低14,637澳元/QALY），为优化遗传筛查策略提供经济学依据。

　　

论文解读
前列腺癌是全球男性第二大常见恶性肿瘤，其中约10%-15%的病例与遗传性胚系突变相关，尤其是BRCA1/2基因变异显著增加疾病风险及治疗耐药性¹。然而，当前临床指南对局部前列腺癌（Localized Prostate Cancer, PCa）患者的遗传检测推荐存在分歧：高危/极高危患者及具有家族史或特定种族背景者被建议检测，但经济性存疑。澳大利亚团队通过构建半马尔可夫模型，首次量化了BRCA检测在局部PCa中的长期成本效益，并创新性纳入一级亲属级联检测策略。

研究采用决策树联合半马尔可夫模型，模拟患者终身健康结局。队列来源于澳大利亚高危局部PCa患者数据库，纳入标准包括：临床分期T1c-T3a、Gleason评分≥8或PSA>20 ng/mL的高/极高危患者、家族史阳性者及德系犹太裔群体。模型参数整合了BRCA突变率（高危组8%、家族史组15%、犹太裔组12%）、癌症进展概率、治疗成本及生活质量权重等数据。主要结局指标为增量成本效果比（Incremental Cost-Effectiveness Ratio, ICER）及质量调整生命年（Quality-Adjusted Life Years, QALYs）。

结果显示，在无级联检测情况下，BRCA检测成本效益极低：高/极高危患者ICER达591,408澳元/QALY，家族史组3,900,000澳元/QALY，犹太裔组650,098澳元/QALY，均远超澳大利亚75,000澳元/QALY的支付阈值。但引入一级亲属级联检测后，ICER骤降至18,872澳元/QALY（高危组）、47,294澳元/QALY（家族史组）及14,637澳元/QALY（犹太裔组），证实扩展筛查范围具有显著经济性。敏感性分析表明，BRCA突变率及级联检测参与度是关键影响因素。

研究结论强调，孤立针对局部PCa患者的BRCA检测不符合成本效益原则，但通过级联检测可识别无症状突变携带者，实现早期干预并降低医疗支出。该策略尤其适用于高风险人群及特定种族群体，为优化遗传资源分配提供了科学依据。论文发表于《Genetics in Medicine》，其发现对全球前列腺癌遗传筛查政策制定具有重要参考价值。

技术方法简述
本研究采用半马尔可夫模型模拟患者疾病进展轨迹，整合多状态转移概率矩阵及健康效用权重。数据来源包括澳大利亚前列腺癌登记系统、文献荟萃分析及卫生经济学数据库，模型参数经专家共识验证。

研究结论
胚系BRCA检测在局部前列腺癌中的直接应用因高成本而受限，但通过级联检测策略可显著提升卫生经济学价值。该研究为精准医学时代的遗传筛查模式提供了创新框架，未来需在真实世界验证其实施效果及长期影响。