综述：细胞外囊泡相关tRNA衍生片段在癌症进展中的新兴见解及临床应用潜力

这篇综述系统阐述了外泌体（exosome）相关tRNA衍生片段（tRFs）在肿瘤微环境（TME）调控中的核心作用，重点分析了其通过表观遗传调控（如DNA甲基化、组蛋白修饰）、RNA干扰（如结合AGO蛋白）等机制影响肿瘤增殖、转移、免疫逃逸和耐药性。文章强调了tRFs作为液体活检标志物的临床潜力，并指出标准化检测技术和靶向治疗开发是未来研究方向。

　　

外泌体与tRFs的生物学特性
外泌体作为40-160 nm的纳米级囊泡，通过携带tRFs等生物活性分子介导细胞间通讯。tRFs由成熟tRNA或前体经酶切产生，分为5′-tRFs、3′-tRFs和tRNA halves等亚型，通过结合mRNA或调控信号通路（如Wnt/β-catenin）影响肿瘤进程。例如，tRF-GluCTC-0005通过稳定WDR1 mRNA激活YAP信号，促进胰腺癌肝转移。

tRFs在肿瘤进展中的多功能角色
调控肿瘤微环境
外泌体tRFs可重塑免疫微环境，如tRF-TSNA-14783通过抑制NF-κB通路诱导M2型巨噬细胞极化。在结直肠癌中，tRF-3022b通过结合LGALS1/MIF抑制M2极化，凸显其免疫调节的双向性。

介导药物耐药
乳腺癌中tRF-16-K8J7K1B通过下调caspase-3和PARP降低他莫昔芬敏感性，外泌体递送该片段可使敏感细胞获得耐药性。

驱动增殖与转移
胰腺星状细胞分泌的tRF-19-PNR8YPJZ通过靶向AXIN2激活Wnt通路，促进肿瘤侵袭。而子宫内膜癌中tRF-20-S998LO9D则表现为抑癌作用，其下调与疾病进展相关。

临床转化前景与挑战
tRFs在体液中的稳定性使其成为理想的诊断标志物。例如，联合tRF-Lys-TTT等分子的模型对乳腺癌诊断AUC达0.92，优于传统标志物CEA/CA15-3。目前全球已有多项临床试验（如ChiCTR2000031507）探索tRFs在食管癌等疾病中的应用，但标准化分离技术和机制研究的缺乏仍是主要瓶颈。未来需整合单细胞测序等高通量技术，推动tRFs从基础研究向个性化诊疗转化。