艾度硫酸酯酶β治疗黏多糖贮积症II型的疗效与安全性：一项与历史安慰剂对照的III期两阶段研究

本研究针对黏多糖贮积症II型（MPS II）患者的关键症状改善需求，通过III期两阶段试验评估艾度硫酸酯酶β（0.5 mg/kg/周）的疗效与安全性。结果显示，治疗组在6分钟步行测试（6-MWT）中较历史安慰剂组显著提升62.2米（p < 0.0001），并显著降低尿糖胺聚糖排泄（-71.13%）及肝脾体积。该研究为MPS II提供了安全有效的酶替代治疗方案。

　　

黏多糖贮积症II型（MPS II，又称亨特综合征）是一种罕见的X连锁隐性遗传病，由于艾度硫酸酯酶（idursulfase）缺乏导致糖胺聚糖（GAGs）在组织中异常蓄积，引发多系统损害。患者常表现为骨骼畸形、器官肿大和神经功能退化，目前酶替代治疗是主要干预手段。然而，传统艾度硫酸酯酶存在免疫原性和疗效差异问题，亟需开发更优治疗方案。

为验证新型艾度硫酸酯酶β（idursulfase beta）的临床价值，研究人员设计了一项III期两阶段研究。第一阶段采用随机双盲设计，比较艾度硫酸酯酶β与原研药52周疗效；第二阶段为单组开放试验，扩大样本量验证结果。研究创新性地引入历史安慰剂对照（来自TKT024试验的32例数据），通过6分钟步行测试（6-MWT）变化作为主要终点，结合尿GAGs排泄量和肝脾体积等次要指标综合评价。

关键技术包括：1）采用历史队列对照设计优化伦理可行性；2）标准化6-MWT评估运动功能；3）高效液相色谱法量化尿GAGs；4）MRI精准测量肝脾体积变化。

结果
疗效分析：艾度硫酸酯酶β组（n=24，亚洲男性，平均年龄12.0岁）较安慰剂组显著改善6-MWT距离（62.2米 vs. 7.3米，p < 0.0001）。生物标志物方面，尿GAGs排泄量下降71.13%（安慰剂组反增21.39%），肝脏体积缩小26.67%（安慰剂组仅0.8%），脾脏体积减少26.46%（安慰剂组增加7.2%），均达统计学显著（p < 0.0001）。

安全性：治疗相关不良事件发生率与既往酶替代治疗一致，未报告新的安全性信号。

结论
艾度硫酸酯酶β可显著改善MPS II患者运动功能及内脏受累，其疗效优势体现在三方面：1）运动能力提升幅度为历史数据的8.5倍；2）GAGs清除效率超越自然病程进展；3）器官体积缩小证实组织沉积逆转。该研究为MPS II个体化治疗提供高级别证据，相关成果发表于《Genetics in Medicine》，对罕见病药物研发中历史对照的应用具有方法论参考价值。