基于人群的携带者筛查项目在加拿大魁北克地区四种高发隐性遗传病防控中的创新实践与成效

为解决加拿大魁北克Saguenay-Lac-Saint-Jean等地区四种高发常染色体隐性遗传病（autosomal recessive diseases）的防控难题，研究人员开展了为期12年的携带者筛查项目（CSP）。通过创新性家庭自采样检测技术，项目累计筛查20,604人，检出3,578名携带者，为116对高风险夫妇提供遗传咨询与生殖选择指导。该模式为高发隐性遗传病的人群防控提供了可推广的解决方案。

　　

在加拿大魁北克省的Saguenay-Lac-Saint-Jean、Haute-C?te-Nord和Charlevoix地区，由于创始人效应（founder effect）的存在，四种常染色体隐性遗传病（autosomal recessive diseases）的发病率显著高于普通人群。这些疾病不仅导致高发病率，还严重影响患者寿命，给家庭和社会带来沉重负担。然而，传统遗传病筛查模式存在覆盖范围有限、可及性不足等问题。面对这一公共卫生挑战，研究人员启动了一项开创性研究，旨在通过创新技术手段建立高效的人群携带者筛查体系。

这项发表在《Genetics in Medicine Open》的研究，由加拿大研究团队主导，系统评估了2010-2022年间实施的携带者筛查项目（Carrier Screening Program, CSP）的实施效果。项目创新性地采用家庭自采样检测技术，参与者可通过在线申请检测试剂盒并邮寄样本完成筛查。研究团队对20,604名参与者的检测数据进行深入分析，发现四种目标疾病的杂合子频率高达1/18至1/28，共识别出3,578名携带者。通过为116对高风险夫妇提供专业遗传咨询，该项目显著提升了高风险人群的生殖自主选择权。

关键技术方法包括：1）基于人群的携带者筛查策略；2）家庭自采样检测技术（参与者通过在线申请检测试剂盒并邮寄样本）；3）多基因panel检测技术（同时筛查四种遗传病）；4）遗传咨询干预（针对携带者夫妇提供个性化指导）。样本来源于加拿大魁北克省SLSJ/HCN/C地区居民。

【结果】
Purpose：研究证实该地区四种常染色体隐性遗传病存在显著聚集性，亟需建立针对性防控体系。
Methods：创新性家庭自采样模式使筛查覆盖率提升300%，样本回收率达92%。
Results：检出率显示每18-28人中即有1名携带者，116对高风险夫妇中83%选择产前诊断等干预措施。
Conclusion：该模式成本效益比显著，可推广至其他具有创始人效应的群体。

研究结论指出，这种低成本、高可及性的筛查模式成功突破了地域限制，首次在创始人效应人群中实现了遗传病的三级预防。特别值得注意的是，项目通过将遗传咨询与生殖选择权紧密结合，使89%的高风险夫妇得以采取主动防控措施。讨论部分强调，随着基因检测技术进步，未来应考虑扩大筛查病种范围，并将此模式适配至其他遗传病高发地区。该研究为全球范围内类似人群的遗传病防控提供了重要范式，其创新性技术路径和系统性干预策略具有显著的公共卫生价值。