综述：Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死松解症的免疫遗传学综述

这篇综述系统梳理了Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）的免疫遗传学机制，重点探讨了HLA基因（如HLA-B*1502）、细胞毒性分子（如Granulysin）及T细胞介导的IV型超敏反应在发病中的作用，为临床诊断、靶向治疗和个体化用药提供了理论依据。

　　

免疫遗传学视角下的Stevens-Johnson综合征与中毒性表皮坏死松解症

Abstract
Stevens-Johnson综合征（SJS）和中毒性表皮坏死松解症（TEN）是罕见的表皮广泛剥脱性皮肤病，发病机制涉及药物、感染原、HLA基因等多因素交互作用。IV型超敏反应是核心病理机制，伴随胃肠道、泌尿生殖道黏膜炎症损伤。HLA-B*1502、Granulysin等生物标志物对临床诊疗和个体化药物开发具有重要价值。

Introduction
SJS/TEN发病率极低（SJS 3.96–5.03例/百万，TEN 0.94–1.45例/百万），女性易感性更高（男女比1.5:1）。死亡率SJS达4.8–9%，TEN高达14.8–48%。90%病例累及黏膜，口腔病变发生率近100%，眼部后遗症可致盲。除药物（200余种关联药物）和感染原（HSV、HIV等）外，15–30%病例病因未明。

Drugs
抗癫痫药（卡马西平、苯妥英等）、磺胺类、奥昔康型NSAIDs是高风险药物。表1列举了包括阿巴卡韦、别嘌醇等在内的致敏药物，其中上呼吸道感染药物占比最高。

Immunopathogenesis
Drug antigen presentation, HLA and T-cell receptors
HLA-药物复合物通过改变细胞表面肽段激活T细胞，HLA-B1502等特定等位基因显著增加卡马西平诱发SJS/TEN风险。T细胞受体（TCR）谱分析显示，HLA-B1502携带者外周血单个核细胞（PBMC）中TCR表达上调。

CD8⁺ T lymphocytes
细胞毒性CD8⁺ T淋巴细胞是表皮剥离的关键效应细胞，通过颗粒酶B（Granzyme B）和皮肤淋巴细胞抗原（CLA）介导角质形成细胞死亡。

Th17/T-reg cells
Th17细胞通过IL-17招募中性粒细胞加剧炎症，而T-reg细胞功能受损导致CD8⁺ T细胞过度活化。疾病缓解期Th17细胞数量下降。

Fas-FasL interaction
FasL⁺ CD8⁺ T细胞通过Fas-FasL直接接触诱导角质形成细胞凋亡。血清可溶性FasL（sFasL）水平升高与疾病严重度相关。

Granulysin
15-kDa Granulysin是CTL/NK细胞分泌的阳离子溶细胞蛋白，可破坏线粒体膜电位。小鼠模型证实其注射可重现SJS/TEN病理特征，是早期诊断标志物。

Annexin A1/FPR1
Annexin A1通过结合角质形成细胞表面FPR1触发程序性死亡，可能成为治疗靶点。

Cytokines
TNFα、IFNγ及CCL27等细胞因子在血浆和水疱液中显著升高，TNF-R1通过Fas通路协同促进凋亡。

Genetics
HLA-B1502（卡马西平）、HLA-B5801（别嘌醇）、HLA-A31:01（卡马西平）等位基因存在种族差异：汉族人群携带HLA-B1502者风险增加1000倍，而高加索人群无此关联。miR-18a-5p可能通过调控角质形成细胞凋亡参与发病。

Conclusion
HLA基因型不仅是遗传标志，更在SJS/TEN发病中起功能性作用。针对Granulysin、Annexin A1/FPR1等靶点的干预策略有望改善预后。未来需进一步阐明疾病初始阶段机制，开发基于遗传风险的临床指南。