基于药物基因组学的北京地区高血压患者个体化用药指导：CYP2D6 * 10、ADRB1(1165 G>C)及ACE I/D基因多态性分析

本研究针对高血压患者药物反应个体差异问题，通过分析北京地区317例高血压患者CYP2C9 * 3、AGTR1(1166 A>C)、CYP2D6 * 10、ADRB1(1165 G>C)和ACE I/D基因多态性，发现ADRB1(1165 G>C)存在性别差异，且CYP2D6 * 10、ADRB1(1165 G>C)和ACE I/D突变频率较高，提示北京患者对β受体阻滞剂更敏感，ACEI药物疗效更佳。研究为区域化精准用药提供理论依据。

　　

高血压作为中国患病人数达2.45亿的慢性病，其治疗面临药物反应个体差异大的难题。遗传因素导致的代谢酶和靶点基因多态性，使得患者对β受体阻滞剂、ACE抑制剂等药物疗效差异显著。北京大学人民医院团队在《Global Medical Genetics》发表研究，通过分析北京地区317例高血压患者5个关键基因多态性，揭示了区域特异性用药指导方案。

研究采用实时荧光定量PCR技术检测CYP2C9 * 3、AGTR1(1166 A>C)、CYP2D6 * 10、ADRB1(1165 G>C)和ACE I/D基因型，样本来自2021-2024年北京大学人民医院高血压患者队列。通过Hardy-Weinberg平衡检验和卡方统计分析，评估基因频率分布与临床特征关联。

基因型与等位基因频率分布
研究发现CYP2D6 * 10、ADRB1(1165 G>C)和ACE I/D的纯合突变频率分别达30.91%、52.05%和41.32%，等位基因突变频率分别为53.47%、73.03%和63.88%，显著高于CYP2C9 * 3(7.26%)和AGTR1(8.99%)。

性别差异分析
ADRB1(1165 G>C)在男性中突变频率(76.92%)显著高于女性(68.24%)，男性纯合突变率达57.40%，提示男性可能对β受体阻滞剂更敏感。

并发症关联性
在糖尿病、高脂血症和慢性肾病合并症患者中，CYP2D6 * 10、ADRB1(1165 G>C)和ACE I/D基因型分布无显著差异。

讨论部分指出，CYP2D6 * 10突变导致β受体阻滞剂代谢减慢，北京患者高频突变(53.47%)提示需调整剂量。ACE I/D的DD型高频(41.32%)与北方高血压高发相关，这类患者对福辛普利等ACEI药物反应更佳。值得注意的是，AGTR1(1166 A>C)突变频率(8.99%)与北京既往研究(9.6%)一致，支持ARB类药物标准剂量适用性。

该研究首次系统描绘北京地区高血压药物相关基因谱，为临床实施"量基因用药"提供依据。通过识别区域特异性基因标记，可优化β受体阻滞剂减量策略、ACEI优先选择等个体化方案，对降低中国北方高血压并发症风险具有重要实践意义。