综述：血管紧张素II 1型受体自身抗体（AT1-AA）在子痫前期发病机制中的作用

（编辑推荐）本综述系统阐述了AT1-AA通过激活AT1R诱发氧化应激（ROS）、促炎因子（TNF-α/IL-6）释放及血管内皮功能障碍的分子机制，揭示其在子痫前期（PE）病理进程中的核心作用，为靶向干预提供新思路。

　　

AT1-AA增强血管内皮细胞氧化应激
激活的AT1-AA通过AT1受体显著提升血管和滋养层细胞中促炎转录因子活性，驱动肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和活性氧（ROS）过量产生。动物实验显示，AT1-AA阳性大鼠肾脏和胎盘中线粒体氧化应激（mtROS）水平升高，而AT1-AA抑制肽可逆转该现象。NADPH氧化酶激活导致的ROS爆发会引发脂质过氧化，加速胎盘早衰，这可能是子痫前期（PE）胎盘异常的关键诱因。

AT1-AA促进炎症反应
妊娠小鼠模型中，AT1-AA通过AT1R激活TNF-α和IL-6信号轴，进而刺激血管平滑肌细胞（VSMCs）过度分泌血管内皮生长因子（VEGF）和纤溶酶原激活物抑制剂-1（PAI-1）。值得注意的是，TNF-α中和抗体可显著改善蛋白尿和高血压症状，并降低sFlt-1和可溶性内皮糖蛋白（sEng）水平。这种炎症级联反应不仅损害滋养层细胞侵袭能力，还通过激活自然杀伤（NK）细胞加剧胎盘损伤。

AT1-AA诱导血管内皮功能障碍
临床研究证实AT1-AA通过AT1R-TNF-α轴促进内皮基底膜降解，增加血管通透性并抑制一氧化氮（NO）合成。同时，内皮素-1（ET-1）途径的激活导致全身血管痉挛，引发多器官损伤。特别值得注意的是，AT1-AA驱动的sFlt-1过表达会破坏血管生成平衡，这一现象在胎盘缺血模型中得到验证。

AT1-AA相关信号通路
MAPK/ERK通路是AT1-AA下游的核心传导机制，其磷酸化水平与PE严重程度正相关。此外，瞬时受体电位通道6（TRPC6）-钙调磷酸酶通路激活会导致足细胞损伤，解释PE蛋白尿的发生机制。核因子-κB（NF-κB）的异常活化则进一步放大IL-1β、IL-6等炎症因子的释放，形成恶性循环。

AT1-AA的临床意义与展望
约20%的PE患者产后1年仍可检测到AT1-AA，这与远期心血管疾病风险升高显著相关。虽然血管紧张素受体阻滞剂（ARBs）因致畸性禁用于妊娠期，但新型AT1-AA靶向肽已在动物模型中展现出缓解PE症状的潜力。低剂量阿司匹林（LDA）通过抑制sFlt-1释放成为当前唯一推荐的预防措施，但针对AT1-AA的特异性干预策略仍需深入探索。