鸦片使用与香烟吸烟对膀胱癌的协同作用：基于伊朗多中心病例对照研究的因果交互分析

本研究通过伊朗多中心病例对照数据（IROPICAN），采用逆概率加权法（IPTW）和因果有向无环图（cDAG）分析，首次揭示鸦片与香烟吸烟在膀胱癌发生中的超加性交互作用（RERIOR=2.02），证实两者存在机制性协同效应（P=0.005），为高危人群精准干预提供理论依据。

　　

膀胱癌作为全球第六大常见癌症，在男性中的发病率尤为突出，而伊朗等地区的发病率持续攀升。尽管烟草已被确认为主要风险因素，但近年来国际癌症研究机构（IARC）将鸦片列为1类致癌物后，其与烟草的协同效应成为研究焦点。然而，现有证据对两者在膀胱癌中的交互作用机制仍不明确，且传统病例对照研究在因果推断上存在局限。

为解决这一问题，来自德黑兰大学医学科学中心等机构的研究团队利用伊朗多中心病例对照研究（IROPICAN）数据，纳入717例膀胱癌患者和3477例对照，通过因果有向无环图（cDAG）识别混杂因素，结合逆概率加权法（IPTW）和边际结构线性比值模型，首次系统评估了鸦片与香烟吸烟的交互效应。论文发表于《Global Epidemiology》，为高危人群干预策略提供了重要依据。

关键技术方法包括：1）基于IROPICAN队列的多中心病例对照设计；2）使用DAGitty工具构建cDAG确定最小充分混杂集（年龄、性别等）；3）采用IPTW估计加权相对超额风险（RERI_OR）；4）通过边际结构模型验证超加性交互作用；5）利用FINJEM矩阵评估职业体力负荷。

【结果】

1. 人口统计学特征：病例组男性占比87%，平均年龄63.6岁，双重暴露者（鸦片+吸烟）癌症风险显著升高（OR₁₁=6.34, 95%CI 5.02-7.99）。
2. 交互作用分析：发现超加性交互（RERI_OR=2.20, P=0.001），IPTW模型验证该效应（加权RERI_OR=2.02, P=0.005）。协同指数（SI=1.70）显示联合效应达单独暴露之和的1.7倍。
3. 机制性交互：在单调性假设下存在充分病因协同（P=0.005），34%的癌症风险归因于交互作用本身（AP=0.34）。

【结论与讨论】
该研究首次从因果推断角度证实鸦片与香烟吸烟在膀胱癌中的超加性交互，其机制可能涉及两类致癌物的DNA损伤协同作用。结果提示：1）针对双重暴露人群的干预可获得最大收益；2）41%的联合效应源于交互作用（而非单独暴露）；3）为IARC致癌物分类提供新证据。尽管存在未测量混杂因素等局限，但研究通过先进因果推断方法提升了结论可靠性，对中东地区癌症防控政策制定具有重要参考价值。