基于数学紫外分光光度法的双氯芬酸钠与盐酸利多卡因重叠光谱信号分离及绿色度评估研究

本研究针对双氯芬酸钠(DIC)与盐酸利多卡因(LID)复方制剂光谱重叠的检测难题，开发了四种绿色、精准的紫外分光光度法：直接测定法、一阶导数(D1)、一阶导数比(DD1)和双波长法(DWL)，通过AGREE和MOGAPI评估证实其环境友好性，为药物质量控制提供高效解决方案。

　　

疼痛作为全球重大健康负担，每年影响20%人口，其中慢性疼痛患者占比达10%。双氯芬酸钠(DIC)作为非甾体抗炎药(NSAID)与局部麻醉剂盐酸利多卡因(LID)组成的复方制剂(如Olfen^?注射液)虽能协同缓解疼痛，但两者紫外光谱严重重叠，传统分析方法面临特异性不足、成本高昂等问题。现有色谱法虽能分离但设备昂贵，而常规分光光度法易受干扰。这促使研究人员开发更高效、环保的检测技术，以满足日益严格的绿色分析化学要求。

为突破这一技术瓶颈，研究人员开展了一项创新研究，通过数学处理结合绿色评估体系，建立了四种紫外分光光度分析方法。研究采用Jasco双光束分光光度计，结合光谱管理软件进行数据处理。关键技术创新包括：直接测定DIC在286nm的特征吸收；对LID采用一阶导数法(D¹)在276nm测定，一阶导数比法(DD¹)以2μg/mL DIC为除数在270nm分析，以及双波长法(DWL)基于267nm/285nm的差值测定。方法验证严格遵循ICH指南，并运用AGREE和MOGAPI工具进行绿色度评估。

研究结果部分显示：

1. 光谱特征：零阶光谱证实DIC与LID在200-400nm存在严重重叠，DIC可直接在286nm测定，而LID需数学处理消除干扰。
2. 方法验证：所有方法线性良好(R²>0.999)，DIC检测范围5-35μg/mL，LID为60-600μg/mL。回收率98.8%-101.8%，RSD<2%，LOD低至1.046μg/mL(DIC)和8.008μg/mL(LID)。
3. 绿色评估：AGREE评分0.77(满分1)，MOGAPI总分84分，水溶剂在Hansen空间评分达G=7.3，蜘蛛图显示其健康(H=9.5)、安全(S=8.9)特性突出。

讨论部分强调，该研究首次将数学处理与绿色化学评估相结合，解决了复方制剂分析中的关键技术难题。相比文献报道方法，新方法经t检验和F检验证实无显著差异(p>0.05)，但更环保经济。特别是仅使用水作为溶剂，避免了有机试剂的环境危害，符合绿色化学12项原则。蜘蛛图和Hansen空间分析为溶剂选择提供了可视化评估工具。

这项发表于《Green Analytical Chemistry》的研究具有双重价值：技术层面为药物质量控制提供了高性价比的解决方案；方法论层面建立了绿色分析技术的评估范式。研究团队Hani M Hafez、Alaa Ahmed Mostafa和Omar M El-Abassy的创新工作，为制药行业实施可持续发展战略提供了实践范例，尤其适合资源有限地区的常规检测需求。未来可进一步拓展该数学处理模型在其他复方药物分析中的应用。