抗TIGIT/PD-1双免疫联合疗法在复发转移性宫颈癌中的II期临床研究：AdvanTIG-202试验结果分析

本研究针对复发/转移性宫颈癌(R/M CC)患者化疗后治疗选择有限的临床难题，探索了抗TIGIT单抗ociperlimab联合抗PD-1单抗tislelizumab的疗效与安全性。结果显示联合治疗组PD-L1+亚组客观缓解率(ORR)达27.4%，中位无进展生存期(PFS)4.1个月，显著优于历史对照数据，为晚期宫颈癌免疫联合治疗提供了新选择。

　　

宫颈癌作为全球女性第四大恶性肿瘤，其复发/转移阶段的治疗始终是临床难点。尽管HPV疫苗的普及降低了发病率，但已进展至晚期的患者5年生存率不足20%。当前标准治疗方案以含铂化疗为主，但二线治疗后客观缓解率(ORR)普遍低于15%。免疫检查点抑制剂(ICI)虽带来曙光，KEYNOTE-158研究中抗PD-1单药在PD-L1⁺患者中ORR仅14.3%，凸显单一靶点治疗的局限性。

T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域蛋白(TIGIT)作为新兴免疫检查点，与PD-1通路存在协同抑制作用。临床前研究显示，双靶向TIGIT/PD-1可显著增强T细胞抗肿瘤活性。基于此，由多国研究者开展的AdvanTIG-202研究探索了ociperlimab（抗TIGIT单抗）联合tislelizumab（抗PD-1单抗）在经治R/M CC中的价值。这项发表于《Gynecologic Oncology》的II期研究，通过国际多中心开放标签设计，为晚期宫颈癌治疗提供了重要循证依据。

研究采用两阶段设计：第一阶段80例患者1:1随机分配至联合组或单药组；第二阶段扩增联合组至138例。主要终点为盲法独立评审委员会(BIRC)评估的ORR。关键技术包括RECIST v1.1标准评估、PD-L1表达检测（22C3抗体）、药代动力学分析及免疫相关不良反应(irAE)分级管理。患者来自8个国家59个中心，均为接受过≥1线化疗的R/M CC患者。

研究结果显示：联合组PD-L1⁺亚组ORR达27.4%（95%CI 18.2%-38.2%），显著高于历史单药数据。全人群分析中，联合组与单药组ORR分别为23.2% vs 15.0%。生存获益方面，联合组PD-L1⁺患者中位PFS达4.1个月（95%CI 2.7-6.9），较全人群延长37%；中位总生存期(OS)更达16.4个月，展现持久获益。值得注意的是，PD-L1阴性亚组也观察到12.5%的ORR，提示双靶向可能克服单药治疗的生物标志物限制。

安全性方面，联合组70.3%患者出现治疗相关不良事件(TRAE)，但≥3级发生率仅18.1%，与单药组相当。免疫介导不良事件(imAE)发生率35.5%，以甲状腺功能异常（14.5%）和皮疹（7.2%）为主，未出现预期外毒性。

讨论与结论指出，这是首个证实抗TIGIT+抗PD-1联合治疗在R/M CC中具有临床价值的II期研究。相较于单药治疗的历史数据，联合方案将ORR提升近一倍，且在PD-L1⁺群体中展现更优生存获益。研究创新性体现在：首次验证TIGIT/PD-1双通路抑制在妇科肿瘤的转化价值；证实联合方案对PD-L1阴性患者的潜在活性；建立剂量方案（ociperlimab 900mg+tislelizumab 200mg Q3W）的安全性基础。这些发现为后续III期研究奠定基础，并为晚期宫颈癌患者提供了新的治疗选择。

该研究仍存在局限性：单药组样本量较小（n=40）影响直接比较效力；PD-L1检测采用肿瘤细胞评分（而非联合阳性分数）可能影响亚组分析准确性。作者强调需进一步探索预测性生物标志物，如CD155表达或T细胞浸润特征，以优化患者选择。总体而言，AdvanTIG-202为宫颈癌免疫联合治疗开辟了新路径，其成果已推动多项III期研究的开展，包括针对一线治疗的AdvanTIG-302试验（NCT05665582）。