激素受体免疫组化替代POLE测序：子宫内膜癌术前分子分型的实用新策略

本研究针对子宫内膜癌(EC)分子分型中POLE测序成本高、耗时长的问题，创新性地提出以激素受体(HR)免疫组化替代POLE测序的术前分型方案。通过534例患者队列验证，该方案可识别4个预后显著差异的分子亚组（HR-high/MMR-D/HR-low/p53abn），仅遗漏1.4%需降阶梯治疗的患者，为临床提供更经济高效的分子分型选择。

　　

子宫内膜癌作为妇科常见恶性肿瘤，其治疗决策高度依赖精准的分子分型。2023年FIGO分期系统虽将分子分型纳入标准，但常规方案要求对所有患者进行POLE基因测序，这带来显著的临床困境：测序成本高昂、基层医院难以开展，且术后检测可能延误治疗时机。更关键的是，仅6-9%的EC患者存在POLE突变，这些患者多属低危组，而占50%的拷贝数低(CNL)群体预后异质性却被忽视。如何建立更高效、经济的分子分型体系，成为临床亟待解决的难题。

挪威卑尔根大学的研究团队在《Gynecologic Oncology》发表创新研究，提出"激素受体替代POLE"的术前分型新策略。研究者前瞻性收集2001-2015年间534例EC患者的术前活检标本，采用免疫组化检测错配修复(MMR)蛋白、p53、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)，建立"先MMR→再p53→后HR"的三步分层法。通过Cox比例风险模型比较该方案与传统POLE测序方案的预后预测效能，并分析两种方法在低危/高危亚组中的鉴别价值。

关键技术包括：1)基于534例术前活检的免疫组化检测(MMR/p53/ER/PR)；2)505例术后组织的POLE外显子Sanger测序；3)组织微阵列构建与评分系统；4)75个月中位随访的生存分析；5)多变量Cox回归模型验证预测效能。

研究结果部分显示：
"3.1 术前风险分层的实用价值"：新方案成功划分四大预后显著差异的群体(p<0.001)，其中HR-high组占44%且5年疾病特异性生存(DSS)达94%，显著优于传统方案仅7%的POLE突变组。在低危亚组中，HR-high与HR-low组的DSS差异达32%(96% vs 64%)，证明HR的预后分层价值。

"3.2 HR分层可替代POLE测序"：在可能接受降阶梯治疗的FIGO I-II期患者中，仅7例(1.4%)需依赖POLE突变检测调整治疗。值得注意的是，p53abn和HR-low组分别有64%和34%术后确诊为非内膜样癌，且30%/24%为晚期(FIGO III-IV)，证实术前分子分型对术式选择的指导价值。

讨论部分强调，这是首个验证术前分子分型效能的研究。新方案优势显著：1)成本降低80%(省去测序费用)；2)周期缩短至3天(原需2-3周)；3)术前即可识别17%组织学低估的高危患者；4)HR-low群体的发现弥补了CNL组的预后异质性。虽然会遗漏极少数POLE突变的高危患者，但研究者建议可对FIGO I高危/II期患者选择性补充测序。

该研究为EC分子分型提供了更符合卫生经济学的解决方案，尤其适合资源有限地区。未来需在前瞻性临床试验中验证该方案对治疗决策的实际影响，并探索HR-low群体的分子特征以优化靶向治疗策略。这项来自北欧大型队列的研究，为全球推广EC精准医疗提供了重要实践范式。