晚期及复发性子宫内膜癌化疗与免疫联合疗法的成本效益分析：基于增量成本效果比的系统评价

本研究系统评价了2021-2025年间9项关于免疫检查点抑制剂(ICIs)联合化疗在晚期/复发性子宫内膜癌中的成本效益研究。结果显示，dMMR亚型中一线ICI+化疗的ICER为41,000-60,000美元/QALY，符合美国150,000美元/QALY阈值；而pMMR患者ICER达90,000-176,000美元/QALY，需药物降价8-50%才具经济性。为临床决策提供了精准经济学依据。

　　

子宫内膜癌是妇科常见恶性肿瘤，约10-15%患者初诊即为晚期，且半数接受一线铂类/紫杉醇化疗者会出现复发。尤其令人担忧的是，占病例多数的错配修复正常(pMMR)或微卫星稳定(MSS)型肿瘤对传统治疗反应有限，5年生存率不足20%。尽管近年来免疫检查点抑制剂(ICIs)联合化疗显著改善了错配修复缺陷(dMMR)患者的生存，但这类创新疗法单支价格常超1万美元，给医疗系统带来沉重负担。在此背景下，厘清这些治疗方案的经济学价值成为迫切的临床需求。

研究人员通过系统分析2021-2025年间发表的9项成本效益研究，首次全面评估了不同治疗方案在晚期/复发性子宫内膜癌中的经济学表现。这些研究采用马尔可夫模型或分区生存模型，以美国医疗保险视角为主，评估时间跨度为终身，主要结局指标为增量成本效果比(ICER)，即每获得一个质量调整生命年(QALY)需要增加的美元成本。研究特别关注了不同分子分型(dMMR vs pMMR)和不同治疗线数(一线 vs 二线)的差异。

在方法学层面，研究团队通过PubMed数据库检索筛选符合标准的文献，提取各治疗方案的成本、QALY增益和ICER数据。所有成本统一转换为2020-2025年美元价值，并采用概率敏感性分析验证结果的稳健性。重点分析了包括NRG-GY018、RUBY、KEYNOTE-775等关键临床试验衍生的治疗方案。

研究结果呈现出显著的分子分型差异。在一线治疗中，dMMR患者接受帕博利珠单抗(pembrolizumab)或多塔利单抗(dostarlimab)联合化疗时，ICER为41,305-60,349美元/QALY，显著低于美国常用的150,000美元/QALY阈值。模型预测这类组合可为dMMR患者带来4.05-5.48个QALY的额外获益，且概率敏感性分析显示其成本效益概率接近100%。

然而在pMMR人群中，同样方案的经济学表现大幅下降。帕博利珠单抗联合化疗的ICER升至90,285美元/QALY，接近阈值上限；而多塔利单抗组合的ICER更高达175,788美元/QALY。更令人担忧的是，含奥拉帕尼(olaparib)的度伐利尤单抗(durvalumab)方案在所有亚组均不具经济性，dMMR患者ICER达477,000-584,000美元/QALY，pMMR患者为220,000-352,000美元/QALY。

二线治疗场景的分析同样引人深思。对于pMMR复发患者，帕博利珠单抗联合乐伐替尼(lenvatinib)在美国的ICER为164,493美元/QALY，略高于阈值，需药物降价8%才能达标；而在中国医疗体系下，该方案的ICER(70,962美元/QALY)远超当地37,700美元/QALY的支付意愿阈值。dMMR复发患者使用多塔利单抗单药时，尽管疗效显著，但ICER高达331,913美元/QALY，需要50%的价格削减才具经济性。

这些发现对临床实践具有重要指导意义。研究表明，基于生物标志物的精准用药策略不仅能优化临床结局，也是提高医疗资源利用效率的关键。对于dMMR患者，一线免疫化疗组合已显示出良好的成本效益平衡；而pMMR患者可能需要等待药物降价或开发更有效的生物标志物筛选方法。政策制定者可依据这些证据进行医保谈判，推动价值导向的价格调整。

该研究的创新性在于首次系统整合了不同分子分型、治疗线数和地域差异的经济学数据，为个体化治疗决策提供了多维度的科学依据。未来研究需关注真实世界长期结局数据、生物类似药上市对价格的影响，以及不同医疗体系下阈值设定的合理性。这些工作将进一步完善子宫内膜癌治疗的价值评估框架，推动肿瘤诊疗从"有效"向"高效"转变。