FRα表达与晚期子宫内膜癌的临床病理、分子特征及预后相关性研究

推荐 为解决晚期子宫内膜癌（EC）治疗选择有限、预后差的问题，研究人员分析了111例晚期EC患者FRα表达情况。研究发现，FRα高表达与侵袭性组织学亚型和p53abn分子亚型显著相关，且与不良预后密切相关，尤其在错配修复缺陷（MMR-d）EC中具有预后分层价值，为FRα靶向治疗提供了理论依据。

　　

论文解读
子宫内膜癌（EC）是全球女性常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率逐年上升。尽管早期EC患者的预后较好，但晚期患者的生存率极低，仅为17%。目前，晚期EC的标准治疗方案是紫杉醇和卡铂联合化疗，结合免疫治疗，但疗效有限，响应率仅为7–14%，中位生存期不超过一年。因此，开发新的治疗策略以提高患者生存率至关重要。近年来，叶酸受体α（FRα）作为一种肿瘤相关标志物，因其独特的分子特性和在多种实体瘤中的高表达，成为研究热点。FRα在正常组织中几乎不表达，但在卵巢癌（OC）、EC和乳腺癌等多种恶性肿瘤中高表达，且与肿瘤的恶性程度密切相关。FRα通过抑制细胞凋亡、促进细胞增殖和侵袭等机制，促进肿瘤的发生和发展。目前，针对FRα的靶向药物，如mirvetuximab soravtansine（MIRV）和MORAb-202（Farletuzumab exteribulin），已在临床试验中显示出良好的疗效，尤其是MIRV已被FDA批准用于治疗FRα阳性的复发性卵巢癌。然而，FRα在EC中的表达情况及其与临床病理和分子特征的相关性尚不明确，限制了其在EC治疗中的应用。

为解决上述问题，北京协和医院（PUMCH）的研究人员开展了一项研究，旨在评估FRα在晚期EC中的表达情况，并探讨其与临床病理特征、分子改变及预后的相关性。研究团队分析了111例晚期EC患者的FRα表达情况，并通过下一代测序（NGS）技术检测了基因突变情况。研究发现，FRα高表达与侵袭性组织学亚型和p53abn分子亚型显著相关，而FRα低表达则与PTEN突变相关。此外，FRα高表达与不良预后密切相关，尤其在FIGO III期EC和MMR-d EC中具有显著的预后分层价值。

研究人员采用了免疫组化（IHC）和下一代测序（NGS）技术。IHC用于评估FRα的表达水平，NGS用于检测基因突变情况。研究样本来自北京协和医院的111例晚期EC患者，并使用癌症基因组图谱（TCGA）数据库中的84例EC患者作为外部验证队列。

研究结果表明，FRα高表达在晚期EC中占18.9%，且与侵袭性组织学亚型和p53abn分子亚型显著相关。FRα高表达与CA125水平呈正相关，CA125可作为FRα表达的预测指标。FRα高表达与不良预后密切相关，尤其在FIGO III期EC中，FRα高表达患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）显著缩短。此外，在MMR-d EC中，FRα高表达患者的OS和PFS显著短于FRα低表达患者，提示FRα可作为MMR-d EC的预后分层因子。

研究结论强调了FRα在晚期EC中的重要性，特别是在p53abn分子亚型和MMR-d EC中的预后价值。FRα高表达与侵袭性组织学亚型和不良预后密切相关，提示FRα可作为晚期EC的潜在治疗靶点。未来的研究应进一步验证FRα在不同分子亚型中的表达情况，并探索FRα靶向治疗在晚期EC中的应用前景，以改善患者的生存预后。