靶向FZD10的钇90放射免疫疗法：宫颈癌治疗新策略的开发与评估

本研究针对宫颈癌治疗中局部放疗无法覆盖转移病灶的临床难题，创新性探索了靶向Frizzled同源蛋白10（FZD10）的钇90标记抗体（90Y-OTSA101）放射免疫疗法（RIT）。通过免疫组化证实91%宫颈癌组织高表达FZD10，动物实验显示3.7 MBq剂量组显著抑制肿瘤生长，为晚期宫颈癌系统治疗提供了新思路。

　　

宫颈癌作为全球女性癌症死亡的第二大原因，每年导致35万人死亡，尽管放疗对局部病灶效果显著，但对多发转移灶束手无策。传统化疗带来的全身毒性更让患者雪上加霜。这种治疗困境催生了放射免疫疗法（RIT）的探索——就像给导弹装上核弹头，让抗体精准携带放射性同位素直捣肿瘤老巢。

日本大学的研究团队将目光锁定在Frizzled同源蛋白10（FZD10）这个神秘靶点上。这个属于Wnt通路受体家族的蛋白，此前被发现像"分子指纹"般特异存在于软组织肉瘤，而在正常组织中几乎"隐身"。当基因数据库显示宫颈癌细胞也携带这个"指纹"时，研究者们立即展开了一场从实验室到动物模型的系统性验证。

研究团队采用三大关键技术：免疫组化检测84例宫颈癌标本的FZD10表达谱，流式细胞术验证膜表面定位，以及建立SiHa细胞系小鼠模型评估⁹⁰Y-OTSA101疗效。其中手术标本来自日本大学板桥医院伦理委员会批准的病例库，动物实验严格遵循该校动物实验委员会规范。

FZD10表达谱绘制
免疫组化结果令人振奋：91%宫颈癌病例呈现FZD10阳性，显著高于正常宫颈（30%）和卵巢（10%）。更关键的是，53%病例显示强阳性（≥50%细胞染色），而子宫肉瘤竟全军覆没（0%阳性）。流式细胞术进一步证实，3例新鲜癌组织的细胞膜上均检测到这个靶点，像明亮的信号灯指引着抗体药物。

细胞模型筛选
在SiHa、HeLa等四种宫颈癌细胞系中，SiHa细胞的FZD10 mRNA表达量拔得头筹，这使其成为后续动物实验的"最佳演员"。实时定量PCR数据揭示，其表达量是阴性对照LNCap细胞的数百倍。

动物疗效验证
当携带SiHa肿瘤的小鼠接受不同处理后，戏剧性差异出现了：单纯抗体组和游离钇⁹⁰组如同"隔靴搔痒"，而1.85 MBq的⁹⁰Y-OTSA101组肿瘤体积显著缩小（P=0.029）。剂量加倍至3.7 MBq后，疗效进一步增强却未增加体重下降风险。Ki67染色显示，治疗组肿瘤细胞像被按下"暂停键"，增殖标志物明显减少。

讨论部分指出，这项研究首次将FZD10靶向疗法拓展至宫颈癌领域。虽然30%正常宫颈组织也存在低表达，但考虑到胎盘外的正常器官几乎不表达该蛋白，治疗安全性值得期待。研究者特别强调，β射线产生的"交叉火力"效应（cross-fire effect）能杀伤周边抗原阴性的肿瘤细胞，这对异质性强的实体瘤至关重要。

该研究的突破性在于：一是证实宫颈癌存在FZD10这个"阿喀琉斯之踵"；二是构建了剂量响应关系，为临床方案提供依据；三是指明未来方向——采用更强效的α核素（如²²⁵Ac）可能实现完全缓解。论文发表于《Gynecologic Oncology Reports》的这项成果，不仅为晚期宫颈癌患者带来曙光，更开创了实体瘤放射免疫治疗的新范式。