贝伐珠单抗初始治疗后复发性卵巢癌患者的铂类无治疗间隔与后续化疗效果评估：SGSG018/Intergroup研究

本研究聚焦贝伐珠单抗(Bevacizumab)初始治疗对复发性卵巢癌患者铂类敏感性的影响，通过回顾性分析77例患者的临床数据，发现铂类无治疗间隔(PFI)与后续含铂化疗的疗效呈线性正相关（6-12个月、12-24个月、≥24个月组的缓解率分别为42%、65%、80%），而贝伐珠单抗停药间隔(Bev-TFI)与疗效无显著关联。结果表明，贝伐珠单抗的延长无进展生存期(PFS)作用未干扰铂类敏感性判断标准，为临床决策提供了重要依据。

　　

卵巢癌是妇科恶性肿瘤中致死率最高的疾病类型，约70%的晚期患者会在初始治疗后的3年内复发。尽管铂类化疗是复发性卵巢癌的基石疗法，但患者对铂类药物的敏感性高度依赖铂类无治疗间隔(PFI)——这一指标被传统定义为：PFI<6个月为铂类耐药，6-12个月为部分敏感，>12个月为敏感。然而，随着贝伐珠单抗等抗血管生成药物被纳入一线治疗方案，其独特的肿瘤血管正常化作用和潜在的免疫调节机制，使得PFI与铂类敏感性的传统关联面临挑战。

针对这一临床难题，由日本Sankai妇科研究组(SGSG)主导的多中心团队开展了这项回顾性研究。研究纳入2013-2019年间77例接受过含贝伐珠单抗初始治疗的复发性卵巢癌患者，通过分析不同PFI分组（6-12个月、12-24个月、≥24个月）对含铂化疗的客观缓解率(ORR)影响，同时考察贝伐珠单抗停药间隔(Bev-TFI)与疗效的相关性。

研究方法上，团队采用真实世界数据收集策略，通过19家医疗机构的电子病历系统提取患者临床特征、治疗方案和随访数据。主要终点采用Cochran-Armitage趋势检验分析PFI与ORR的关系，次要终点包括Kaplan-Meier法评估PFS。所有统计分析使用SPSS 27.0完成。

结果部分显示：

1. 患者特征：中位年龄62岁，77%为浆液性癌，55%为FIGO III期。初始治疗中61%接受新辅助化疗，98%采用紫杉醇+卡铂(TC)方案联合贝伐珠单抗，中位贝伐珠单抗给药18次。
2. PFI与疗效：中位PFI为12个月（范围6-43个月），6-12个月、12-24个月、≥24个月组的ORR分别为42%、65%、80%（p<0.05），呈现显著剂量-效应关系。早期部分敏感期（6-9个月）ORR仍达33%。
3. Bev-TFI分析：中位Bev-TFI仅4个月，但即使在Bev-TFI≤2个月组（76%为维持治疗期间复发），ORR仍保持57%，且无时间依赖性趋势（p=0.225）。
4. 生存数据：三组中位PFS分别为8、11和13个月（p=0.107），组织学类型对疗效无显著影响。

讨论部分指出，该研究首次证实贝伐珠单抗的延长PFS作用主要通过非铂类敏感性依赖机制（如血管抑制、免疫调节）实现，不影响PFI作为铂类敏感性判断标准的有效性。这与PARP抑制剂(PARPi)治疗后出现的"铂类敏感性降低"现象形成鲜明对比——SOLO-2研究显示PARPi维持组后续铂类治疗的二次无进展期(TTSP)显著缩短(7.0 vs 14.3个月)。

该研究的临床意义在于：①为贝伐珠单抗治疗失败后继续使用含铂方案提供循证依据；②提示不同靶向药物对铂类敏感性的差异化影响，PARPi可能需配合ctDNA检测等生物标志物指导治疗决策；③确立PFI在联合治疗时代的持续适用性。局限性包括样本量较小和回顾性设计，未来需在前瞻性研究中验证结论，并探索血管生成相关生物标志物的预测价值。

论文发表于《Gynecologic Oncology Reports》，为卵巢癌精准治疗策略的优化提供了重要参考。研究团队强调，在分子靶向药物联合应用日益普及的背景下，需区分不同药物对传统疗效预测指标的影响机制，这对实现个体化治疗具有关键指导价值。