分子亚组特异性分析：三分类淋巴血管间隙浸润对早期子宫内膜样癌预后的影响

本研究针对早期子宫内膜样癌（endometrioid endometrial cancer）分子亚组（MMRd/NSMP/p53abn/POLEmut）的预后差异，通过回顾性队列分析（n=843）揭示三分类淋巴血管间隙浸润（LVSI）的亚组特异性预后价值。结果显示，MMRd组中局灶性和广泛性LVSI均与不良预后相关，NSMP组仅广泛性LVSI有预测意义，而p53abn组LVSI无显著关联。该研究为分子分型指导个体化治疗提供了关键依据。

　　

子宫内膜癌是妇科常见恶性肿瘤，其中80%为局限于子宫的子宫内膜样癌。尽管国际妇产科联盟（FIGO）分期、分级和淋巴血管间隙浸润（LVSI）等传统指标用于风险评估，但分子异质性导致患者预后差异显著。癌症基因组图谱（TCGA）提出的四分类系统（POLE超突变、错配修复缺陷[MMRd]、p53异常[p53abn]和无特殊分子谱[NSMP]）为精准诊疗带来新方向。然而，LVSI这一关键预后因素是否具有分子亚组特异性尚不明确。

为解决这一问题，赫尔辛基大学医院的研究团队开展了一项大规模回顾性研究，成果发表于《Gynecologic Oncology》。研究纳入843例I-II期子宫内膜样癌患者，通过免疫组化（检测ER、L1CAM）和POLE测序进行分子分型，评估三分类LVSI（无/局灶性/广泛性）的预后价值。

主要技术方法
研究采用单中心回顾性队列设计，样本来自2007-2023年赫尔辛基大学医院收治患者。通过免疫组化分析雌激素受体（ER）和L1CAM表达水平，结合POLE基因测序完成分子分型。采用Kaplan-Meier法和Cox回归模型评估LVSI与无进展生存期（PFS）的关系，校正FIGO分期、分级等混杂因素。

研究结果
Abstract
分子亚组间生存差异显著（PFS和疾病特异性生存P<0.001）。MMRd组（n=364）中，局灶性（P<0.001）和广泛性（P<0.001）LVSI均与PFS下降相关；NSMP组（n=359）仅广泛性LVSI有预后意义（P<0.001）；p53abn组（n=62）LVSI无统计学意义。POLEmut组（n=58）因仅1例进展未纳入分析。

Introduction
研究强调TCGA分子分型的临床转化价值，指出ESGO/ESTRO/ESP指南已推荐基于分子亚型的差异化治疗策略。但传统指标如LVSI的亚组特异性解读尚属空白。

Methods
队列排除多分子特征共存病例，最终纳入843例。分子亚组分布为MMRd 43.2%、NSMP 42.6%、p53abn 7.4%、POLEmut 6.9%。中位随访70个月。

Results
多变量分析显示，MMRd组局灶性LVSI的HR=2.3（95%CI 1.5-3.6），广泛性LVSI的HR=4.1（2.6-6.4）；NSMP组广泛性LVSI的HR=3.8（2.1-6.9）。p53abn组LVSI与预后无关联（局灶性P=0.248；广泛性P=0.484）。

Discussion
研究首次系统阐明LVSI的预后价值具有分子依赖性：MMRd肿瘤对LVSI极度敏感，NSMP肿瘤仅受广泛性LVSI影响，而p53abn肿瘤的侵袭性可能掩盖LVSI作用。这解释了既往研究中LVSI预测效力的不一致性。

Conclusion
该研究为分子分型时代子宫内膜癌的风险分层提供了新范式，强调临床决策需整合形态学特征与分子背景。未来指南有必要针对不同亚组制定差异化的LVSI评估标准，以优化辅助治疗选择。