Mirvetuximab soravtansine在经多线治疗的卵巢癌患者队列中的真实世界毒性评估与临床获益分析

本研究针对铂耐药卵巢癌(PROC)患者中Mirvetuximab soravtansine(MIRV)的临床应用难题，通过回顾性分析25例FRα阳性患者的真实世界数据，发现64%患者出现眼部毒性（16%为3级），24%发生肺炎（含1例致死性），36%患者治疗持续时间超6个月。研究证实MIRV在高度预处理人群中仍具临床价值，但需警惕心肺合并症患者的肺炎风险，为优化ADC药物临床应用提供重要循证依据。

　　

铂耐药卵巢癌(PROC)的治疗一直是妇科肿瘤领域的重大挑战，传统化疗方案反应率仅10-30%，且疗效持续时间短暂。随着靶向治疗的兴起，靶向叶酸受体α(FRα)的抗体偶联药物(ADC)Mirvetuximab soravtansine(MIRV)在2022年获FDA加速批准，但其在真实世界中的安全性和疗效数据仍待完善。尤其对于接受过多线治疗、伴有复杂合并症的患者群体，临床亟需明确MIRV的毒性谱和管理策略。

美国斯坦福大学医学院团队在《Gynecologic Oncology Reports》发表了一项回顾性队列研究，分析了2022年12月至2024年4月期间25例FRα阳性(≥75%细胞2+膜表达)PROC患者的临床数据。研究采用电子病历回顾法收集人口统计学、治疗史和毒性数据，通过REDCap系统管理数据，并依据CTCAE v5标准进行毒性分级。重点评估了MIRV相关毒性发生率、治疗调整情况及临床结局。

3.1 研究人群
队列中44%患者接受过>3线治疗，中位治疗周期7个(2-14)，中位治疗持续时间4.7个月。值得注意的是，36%患者(含36%高度预处理者)持续治疗超6个月，提示MIRV对多线治疗患者仍具临床活性。

3.2 眼部与非眼部毒性
64%患者出现眼部毒性(28% 1级，20% 2级，16% 3级)，主要表现为视力模糊。48%需调整类固醇滴眼液方案，32%需剂量调整，但无因眼部毒性停药病例。非眼部毒性中，肺炎发生率高达24%(6/25)，其中1例5级事件与基线胸腔积液、纵隔淋巴结肿大等合并症相关，成为主要停药原因(占全部停药的6/7)。

3.3 剂量调整与发生时间
眼部毒性多出现于第2-3周期(69%)，而肺炎多发于治疗后期(第6-12周期)。剂量调整因眼部和非眼部毒性各占32%和36%，显示在真实世界中两类毒性对治疗的影响相当。

3.4 毒性发生时间
时序分析揭示毒性特征：血液学与胃肠道事件早发(第1-3周期)，神经病变与肌痛全程可见，肺炎呈迟发性，为临床监测提供重要时间参考。

这项研究首次系统描绘了MIRV在真实世界中的毒性图谱，证实其在高度预处理人群(中位3线治疗)中仍能维持4.7个月的中位治疗时间，与关键试验MIRASOL数据相当。特别重要的是，研究发现肺炎发生率(24%)显著高于临床试验报告(10%)，且与心肺合并症显著相关——所有基线中大量胸腔积液患者均发生肺炎，提示这类患者需加强呼吸监测。

眼部毒性管理方面，研究证实通过积极干预(48%调整滴眼液方案、36%增加眼科随访)，可避免治疗中断，这为临床实践提供了重要借鉴。但36%患者需额外眼科就诊的现实，也提示应考虑医疗可及性问题，特别是居住偏远患者(本研究平均就医距离46英里)。

该研究的核心价值在于：①拓展了MIRV在高度预处理人群(44%>3线治疗)中的循证证据；②首次明确心肺合并症与肺炎风险的关联性，为患者筛选提供依据；③证实通过规范管理可控制眼部毒性，保障治疗持续性。这些发现将直接影响临床决策，特别是对伴有胸腔积液或心肺疾病的PROC患者，需权衡MIRV获益与肺炎风险。未来研究应进一步探索肺炎的生物标志物和预防策略，以扩大MIRV的适用人群。