综述：女性生殖道中肾样腺癌的病理诊断、临床结局及新型治疗

这篇综述由国际专家团队撰写，系统梳理了中肾样腺癌（MLA）这一罕见肿瘤的病理特征（免疫组化标志物组合）、分子机制（KRAS突变等MAPK通路改变）和临床管理策略（含靶向治疗临床试验NCT05787561）。文章特别强调MLA与中肾腺癌（MA）的鉴别诊断要点，并提出了基于多学科共识的诊疗框架，为这类子宫内膜异位症相关肿瘤的研究指明了方向。

　　

背景

2016年McCluggage团队首次定义了子宫及子宫外部位的中肾样腺癌（MLA），世界卫生组织随后将其列为独立的子宫和卵巢癌亚型。这类肿瘤虽与中肾腺癌（MA）存在形态学和分子层面的重叠，但本质上是苗勒管来源的恶性肿瘤，常与子宫内膜异位症共存。

病理学特征

MLA的诊断需结合解剖部位（子宫内膜/卵巢）和典型三联征：

1. 形态学异质性（管状、乳头状等生长模式）
2. 免疫组化特征（GATA3+/TTF1+但CD10表达不定）
3. 分子改变（KRAS突变占60-70%，偶见NRAS/BRAF变异）

关键鉴别点在于：MA多起源于宫颈并伴中肾残余，而MLA常见于子宫内膜（占子宫癌0.7-3%）和卵巢，且与苗勒系统病变密切相关。

子宫内膜MLA临床特点

最大规模研究（44例）显示：

• 平均确诊年龄60岁（与子宫内膜样癌相似）
• 更具侵袭性：诊断时晚期比例高（III/IV期占34%），易发生远处转移
• 5年生存率显著低于低级别子宫内膜样癌

创新治疗策略

基于MAPK通路激活的特性，两项突破性临床试验正在开展：

1. RAF/MEK抑制剂avutometinib联合FAK抑制剂defactinib（NCT05787561）
2. ERK抑制剂ulixertinib用于KRAS/NRAS突变型肿瘤

这些方案借鉴了同为MAPK驱动型肿瘤——卵巢低级别浆液性癌（LGSC）的治疗经验。

待解难题

领域内亟待解决：

• 标准化辅助治疗方案（现有数据支持含铂化疗±放疗）
• 分子分型对预后的预测价值
• 子宫内膜异位症与MLA的因果关联机制

研究支持

该工作获MD安德森癌症中心"子宫内膜异位症相关癌症"专项基金资助，研究团队集结了病理学、妇科肿瘤学及基础研究领域的国际权威专家。