综述：代谢与微生物的十字路口：钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂与（亚洲）糖尿病护理中的尿路感染

这篇综述深入探讨了SGLT2抑制剂（钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂）在亚洲糖尿病患者中引发的尿路感染（UTI）风险，揭示了其机制涉及糖尿诱导的病原体增殖、宿主免疫缺陷及抗生素耐药性（AMR）的恶性循环，为临床平衡代谢获益与感染防控提供了关键见解。

　　

引言

随着亚洲糖尿病患病率的飙升，SGLT2抑制剂因其心血管和肾脏保护作用成为治疗主力。然而，这类药物通过抑制肾脏SGLT2转运蛋白诱导糖尿，为尿路病原体（如大肠杆菌）提供了富营养环境，显著增加尿路感染风险。亚洲人群因独特的代谢特征（如低BMI高内脏脂肪）、先天性尿路异常（如膀胱输尿管反流VUR）及遗传多态性（如AGTR2基因变异），更易受SGLT2抑制剂相关UTI的影响。

机制解析：糖尿与微生物狂欢

SGLT2抑制剂通过阻断近端肾小管90%的葡萄糖重吸收，导致尿糖浓度升高至40-80克/天。这一变化直接刺激大肠杆菌的毒力表达：

• 黏附增强：高葡萄糖上调1型菌毛（FimH）表达，促进细菌与尿路上皮的结合；
• 铁掠夺：通过铁载体（如肠杆菌素）抢夺宿主铁资源，支持细菌生长；
• 生物膜堡垒：糖应激激活RpoS通路，加速生物膜形成，庇护细菌逃逸免疫和抗生素攻击。

宿主防御的溃败

糖尿病患者本就存在免疫缺陷，如中性粒细胞功能受损、TLR4信号减弱。SGLT2抑制剂可能雪上加霜：

• 抗炎副作用：抑制TNF-α、IL-6等促炎因子，延缓病原体清除；
• HIF-1α抑制：削弱缺氧应激反应，影响上皮修复。亚洲女性因尿道较短和更年期后雌激素下降，风险尤为突出。

耐药危机：从基因到表型的全面进化

亚洲高抗生素使用率加速了耐药基因（如bla_CTX-M、bla_NDM-1）的传播。糖尿环境通过以下途径助推耐药：

• 基因水平转移：质粒携带的ESBL（超广谱β-内酰胺酶）基因在生物膜中快速扩散；
• 表型耐受：生物膜内细菌代谢休眠，逃避β-内酰胺类抗生素杀伤。

亚洲特异性挑战与管理策略

• 解剖与遗传：10.2%的亚洲儿童UTI患者存在VUR，AGTR2基因A等位基因进一步增加反流风险；
• 代谢矛盾：亚洲糖尿病患者即使BMI较低，内脏脂肪堆积仍加剧胰岛素抵抗，迫使依赖SGLT2抑制剂；
• 防控建议：
  • 阶梯式干预：对高风险患者（如VUR病史）优先选用非SGLT2i降糖药；
  • 非抗生素疗法：D-甘露糖阻断细菌黏附，益生菌重建尿路微生态；
  • 精准诊断：快速检测MDR病原体，避免经验性用药。

未来方向

争议性临床数据（如达格列净UTI风险高于其他SGLT2i）提示需统一诊断标准。基础研究应聚焦：

• 宿主-病原体互作：糖尿环境下E. coli毒力基因的表观调控；
• 免疫代谢交叉：SGLT2i对抗菌肽（如LL-37）表达的影响。

这篇综述为亚洲糖尿病护理划出警示线：在享受SGLT2抑制剂代谢红利的同时，必须警惕其作为“耐药性孵化器”的潜在威胁，呼吁多学科协作优化治疗策略。