综述：具有附加治疗价值的药物早期可及性：英格兰、法国、德国、意大利和西班牙的药物获取时间测量与比较

这篇综述系统比较了欧洲五国（英、法、德、意、西）通过早期准入计划（EAS）加速创新药物可及性的实践。研究揭示EAS能显著缩短关键药物（如肿瘤药和孤儿药）的等待时间，尤其在依赖卫生技术评估（HTA）和价格谈判（P&R）的国家（法、意、西）效果更显著，为平衡药物安全性与可及性提供政策启示。

　　

背景
近年来科学突破催生了癌症和罕见病治疗的新可能，但药物获取延迟会导致患者生命年损失和医疗系统经济负担。尽管欧盟透明度指令规定180天的市场准入时限，欧洲各国因定价报销（P&R）流程差异仍存在显著延迟。德国通过"自由定价后报销"机制实现最快准入（中位数38天），而法国（529天）和西班牙（635天）因需完成HTA评估和价格谈判耗时最长。

早期准入计划的多样性
EAS作为补偿性机制，在HTA前置国家应用最广泛：

• 法国：建立最完善的公共资助体系，42/50样本药物通过EAS准入，其中32种为群体性计划，含价格回调机制
• 意大利：采用混合模式，包括648名单（公共报销）和5%基金（企业税收资助）
• 西班牙：45/50药物通过个体化EAS准入，但主要依赖企业资助
• 英格兰：仅8种药物通过企业自愿供药的早期药物计划（EAMS）
• 德国：样本中未出现EAS，因其直接上市机制已实现快速准入

关键发现

1. 时间缩减效应：EAS使法国和西班牙的中位准入时间分别缩短至15天和62天，较常规路径提速>600天
2. 治疗价值导向：具有重要/中等附加价值（ASMR II-III）的药物通过EAS提速最显著（法国中位提前28天获批）
3. 疾病特异性：肿瘤药物（占样本34%）和孤儿药（54%）在EAS中占比最高，西班牙99%的肿瘤药通过EAS实现超早期准入（中位提前212天）

争议与挑战

• 价格谈判困境：EAS可能延缓正式报销谈判，法国通过差价回调机制缓解此矛盾
• 覆盖范围限制：法国25/32群体性EAS存在适应症限制，影响患者受益面
• 资金可持续性：除法国外，多数国家依赖企业资助，可能影响计划稳定性

创新实践
各国探索替代加速路径：

• 德国直接上市制度证明"先准入后评估"模式的可行性
• 英格兰对高成本效益药物实施快速HTA通道
• 法国2023年试点"直接准入"路径，允许高临床价值药物跳过价格谈判阶段

数据透明度瓶颈
研究受限于各国EAS患者覆盖率数据的缺失，且意大利大区级报销延迟（最长15个月）未纳入统计。OECD-EURIPID合作正尝试建立统一监测框架。

结论启示
EAS已超越传统同情用药范畴，成为HTA前置国家平衡创新与可及性的战略工具。其成功实施需解决三个核心矛盾：加速准入与证据完整性、公共资助可持续性、统一标准与灵活适应的政策张力。未来改革或需借鉴德国直接准入与法国回调机制的混合模式。