综述：平滑肌肉瘤治疗策略与未来方向

这篇综述深入探讨了平滑肌肉瘤（LMS）的多学科管理策略，强调在专业肉瘤中心进行病理复核的重要性。文章系统梳理了局部病灶的手术、放疗和化疗选择差异，以及转移性病例的全身治疗（如TP53/RB1靶向治疗）和寡转移灶定向干预方案，同时指出基因组学进展对诊疗范式的影响（如CNAs分析）。

　　

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Key points
平滑肌肉瘤（LMS）的管理日趋精细化，推荐在经验丰富的肉瘤中心开展多学科诊疗（含病理复核）。局部疾病需根据病灶部位选择手术、放疗或化疗组合方案；转移性病例则以全身治疗为主，寡转移/寡进展病灶可考虑定向干预。值得注意的是，目前尚缺乏标准一线全身治疗方案。

Epidemiology
LMS占软组织肉瘤（STS）的11%，其中子宫肉瘤（uLMS）占比高达63%，腹膜后和四肢肉瘤分别占20%及10-15%。非子宫LMS好发于55-65岁人群，女性略多（1.4:1），而uLMS高发于围绝经期女性。

Risk factors and predisposition
TP53和RB1基因的胚系突变是LMS明确风险因素——Li-Fraumeni综合征患者中8%的肉瘤为LMS，儿童视网膜母细胞瘤幸存者亦属高危人群。前瞻性研究显示，21-27%的LMS患者携带致病性胚系变异。

Nonuterine
原发灶影像学评估方案因部位而异：四肢LMS首选MRI，胸腹腔病灶推荐CT。核心针活检对确诊和非子宫LMS的分期至关重要。

Genomic characterization
大规模分子分析揭示LMS特征性改变：TP53/RB1失活突变或重排占主导（＞80%病例），拷贝数变异（CNAs）显著富集。这种分子特征在原发灶与转移灶中高度一致，提示其可作为治疗靶点开发的基石。

Management of localized disease
局部LMS需肉瘤专科团队制定个体化方案：非腹膜后病灶多采用手术联合放疗，高风险病例可加用化疗；而腹膜后LMS目前以单纯手术为主，相关临床试验正在探索辅助治疗价值。

Oligometastatic and Oligoprogressive Disease
SEER数据库分析显示，盆腔LMS伴同步转移患者接受原发灶切除后中位生存延长5个月。定向局部治疗对控制症状性病灶或寡进展疾病具有明确临床意义。

Summary
基因组学突破推动LMS诊疗变革：从TP53/RB1通路机制解析到胚系易感性发现，为预后评估和生物标志物开发奠定基础。未来需聚焦靶向治疗与免疫治疗的联合策略优化。

Clinics care points
• 建议所有新确诊LMS患者接受遗传咨询
• 腹膜外LMS标准治疗含手术+放疗，腹膜后病灶优先手术
• 转移性患者应考虑参加针对CDK4/6抑制剂等靶向治疗的临床试验

Disclosures
作者披露了来自Cogent Biosciences、Merck KGaA等企业的研究资助，以及Deciphera Pharmaceuticals等公司的咨询收入。