《黏膜腺病毒疫苗Ad5 - XBB.1.5加强免疫可诱导鼻腔IgA并短暂预防JN.1感染》

推荐 为解决黏膜疫苗诱导的免疫反应持久性及保护效力问题，研究人员开展关于吸入式Ad5 - XBB.1.5疫苗的研究。结果显示该疫苗可诱导鼻腔IgA，但6个月内对JN.1感染防护有限，意义在于为优化黏膜疫苗策略提供依据。

　　

论文解读
在当今全球公共卫生领域，SARS - CoV - 2（严重急性呼吸综合征冠状病毒2）的持续变异给疫情防控带来了巨大挑战。黏膜免疫作为抵御呼吸道病原体的第一道防线，其相关疫苗的研发和应用备受关注。然而，目前对于黏膜疫苗诱导的免疫反应持久性以及保护效力，尤其是在面对不断出现的变异株时，还存在诸多疑问。为了深入探究这些问题，广州医科大学附属第一医院的研究人员开展了针对吸入式Ad5 - XBB.1.5疫苗的研究，并将成果发表在《hLife》上。

研究人员采用多种关键技术方法开展研究。首先，运用酶联免疫吸附测定（ELISA）检测血浆和鼻腔灌洗液样本中的Spike特异性IgA和IgG抗体滴度。其次，通过中和试验评估血浆和唾液样本对SARS - CoV - 2及其变异株的中和能力，包括使用活病毒中和试验（FRNT）和假病毒中和试验（pVNT）。此外，还采用流式细胞术分析外周血单个核细胞（PBMCs）中的Spike特异性T细胞反应，以及利用报告基因检测评估抗体的Fc介导功能，如抗体依赖的细胞毒性作用（ADCC）和抗体依赖的细胞吞噬作用（ADCP）。样本队列来源于2023年10月至2024年4月期间招募的34名成年人。

研究结果表明，黏膜疫苗接种可诱导IgA反应。在接种吸入式Ad5 - XBB.1.5疫苗后，鼻腔和血浆中的抗XBB.1.5 Spike IgA反应迅速增强，于接种后第28天达到峰值，但鼻腔IgA反应在6个月时显著下降。同时，血浆抗XBB.1.5 IgA反应也呈现类似趋势，且在所有时间点上，血浆IgA反应的幅度均超过IgG。这表明黏膜疫苗接种优先诱导鼻腔表面和全身的IgA反应。

在抗体相关性方面，研究发现鼻腔黏膜IgA与中和抗体滴度的相关性更强。对参与者鼻腔灌洗液样本的分析显示，抗S IgA水平与鼻腔中和抗体滴度呈强相关，而与抗S IgG的相关性较弱。这意味着鼻腔IgA在黏膜中和过程中起主要作用，与之前的研究结果相符。

然而，疫苗的保护效力有限。在接种疫苗3个月后，JN.1变异株在中国开始传播。对参与者的监测显示，大多数接种者在JN.1流行期间经历了突破感染，尽管多数为无症状或轻度感染。这表明单剂Ad5 - XBB.1.5黏膜疫苗虽不能完全预防突破感染，但可能提供部分保护。

此外，预存Ad5中和抗体影响疫苗效果。研究发现，具有高预存抗Ad5中和抗体水平的个体，对疫苗抗原的中和抗体反应降低。在接种疫苗前，44.1%的受试者血清中检测到抗Ad5 nAbs，其中高滴度组在接种疫苗后的SARS - CoV - 2中和抗体几何平均滴度（GMT）低于低滴度组，这提示预存Ad5中和抗体可能显著影响疫苗的有效性。

在细胞免疫方面，Ad5 - XBB.1.5黏膜疫苗诱导了抗原特异性CD8⁺T细胞反应，但未诱导CD4⁺T细胞反应。接种疫苗后，Spike特异性CD8⁺T细胞反应显著增强，而CD4⁺T细胞反应无明显变化。同时，对T细胞表位逃逸的分析显示，XBB.1.5的突变未影响T细胞反应，这与其他关于Omicron变异株的研究结果一致。

在Fc介导功能方面，Ad5 - XBB.1.5黏膜加强疫苗接种略微增强了Fc介导的ADCP，但未能诱导ADCC。对ADCC和ADCP活性的评估表明，该疫苗虽能增强系统IgG，但对ADCC活性无明显影响，而Fc介导的ADCP在接种后第28天略有增加。

综上所述，这项研究揭示了黏膜疫苗接种后免疫反应的动态变化以及疫苗保护的局限性。虽然Ad5 - XBB.1.5黏膜疫苗可诱导鼻腔IgA反应并在一定程度上提供保护，但其保护效力短暂，且受预存抗Ad5中和抗体的影响。这强调了优化黏膜疫苗策略以提高免疫力和持久性的必要性，为未来应对SARS - CoV - 2变异株的疫苗接种提供了重要参考。