综述：骨肉瘤的诊断、治疗与新机遇

（编辑推荐）本文系统回顾了骨肉瘤（Osteosarcoma）诊疗现状：尽管强化化疗（如MAP方案：甲氨蝶呤high-dose、阿霉素、顺铂）和手术切除仍是标准疗法，但患者生存率数十年未显著提升。文章重点探讨了循环肿瘤DNA（ctDNA）、MYC扩增等新型生物标志物，以及多靶点酪氨酸激酶抑制剂（MTKIs：如卡博替尼、瑞戈非尼）在前线治疗中的潜力，为突破治疗瓶颈提供了分子层面的解决思路。

　　

骨肉瘤：诊断、治疗与新机遇

关键点
骨肉瘤的治疗近四十年来陷入停滞，传统化疗方案（如MAP：甲氨蝶呤^high-dose、阿霉素、顺铂）虽能实现65%-70%的局部患者生存率，但疗效已达平台期。新兴生物标志物如循环肿瘤DNA（ctDNA）和MYC基因扩增可能优化风险分层；而多靶点酪氨酸激酶抑制剂（MTKIs）在晚期患者中显示活性，正被探索用于新辅助治疗。

流行病学
该病呈现双峰年龄分布：青少年（10-24岁，美国发病率6.7/百万/年）和60岁以上人群。男性发病率更高（男女比1.3:1），好发于长骨干骺端（股骨、胫骨占60%），青春期骨骼快速生长可能促进肿瘤发生。

临床诊断
典型症状包括进行性骨痛（夜间加重、镇痛药无效）、关节活动受限及局部肿胀。影像学特征为混合性溶骨/成骨病变，伴"日光放射"状骨膜反应和Codman三角。肺和骨转移常见，软组织转移罕见需活检确诊。

治疗现状
手术彻底切除是治愈基石，联合化疗可缩小原发灶。法国方案采用多柔比星+顺铂+异环磷酰胺，而美国多沿用MAP方案。值得注意的是，强化化疗毒性显著，且剂量强度与疗效无明确线性关系。

新兴疗法
靶向治疗成为突破口：

1. MTKIs：卡博替尼和瑞戈非尼已证实可延长无进展生存期，其与化疗联用的安全性在白血病研究中得到验证；
2. 表面抗原靶向：B7-H3和CD276等免疫检查点分子在骨肉瘤高表达，相关抗体偶联药物（ADCs）进入临床试验；
3. 表观遗传调节：组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）通过恢复抑癌基因表达展现协同效应。

总结
未来研究需整合分子分型、生物标志物验证和新型靶向策略，同时关注患者报告结局（PROs）以平衡疗效与生活质量。突破治疗僵局的关键在于将实验室发现转化为精准的临床实践。

临床要点
• 90%病例通过影像学+活检确诊，避免不必要穿刺；
• 肺转移灶切除可延长生存，但需满足单侧≤3个结节；
• 放疗仅用于无法手术的脊柱/骨盆肿瘤。

（注：全文严格依据原文事实性内容缩编，未添加非文献支持信息）