《局部4℃双低温氧合机械灌注改善猪心脏死亡后肝脏保存效果》

推荐 为解决供体器官短缺及DCD肝脏易受冷缺血损伤的问题，南方战区总医院研究人员开展猪DCD肝脏保存研究。结果显示，局部4℃DHOPE可降低PV压力，改善肝功能和胆汁分泌，减少细胞凋亡，为DCD肝脏移植提供新策略，有重要临床意义。

　　

论文解读
在医学领域，器官移植是拯救终末期器官衰竭患者的关键手段。然而，供体器官的短缺一直是制约其发展的瓶颈。特别是对于肝脏移植而言，心脏死亡后捐赠（Donation after Circulatory Death，DCD）的肝脏虽然能在一定程度上缓解供体不足的问题，但由于DCD肝脏在静态冷储存（Static Cold Storage，SCS）过程中更容易受到冷缺血损伤，导致移植后出现原发性无功能、早期移植物功能障碍（Early Allograft Dysfunction，EAD）以及后期并发症如缺血性胆管病（Ischemic Cholangiopathy，IC）等风险增加，这使得DCD肝脏的应用受到一定限制。

为了突破这一困境，南方战区总医院的研究人员致力于探索更有效的肝脏保存方法。他们开发了一种可移动的双低温氧合机械灌注（Dual Hypothermic Oxygenated Machine Perfusion，DHOPE）设备，并开展了一项研究，旨在评估这种局部4℃ DHOPE技术相较于传统的SCS，在保存猪DCD肝脏方面的效果。

研究人员将六只猪的肝脏随机分为两组，每组三只。所有肝脏均经历了30分钟的温暖缺血期，以模拟临床实际情况。随后，一组肝脏采用SCS保存6小时，另一组则采用DHOPE保存。保存结束后，两组肝脏均进行了12小时的体外再灌注，以模拟移植过程。在再灌注过程中，研究人员通过检测灌注液和胆汁样本中的肝细胞和胆道功能指标以及损伤情况，来评估两组肝脏的保存效果。

研究结果显示，DHOPE组在再灌注期间的门静脉压力显著低于SCS组，且在所有时间点均保持稳定。此外，DHOPE组的丙氨酸氨基转移酶（Alanine Aminotransferase，ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（Aspartate Aminotransferase，AST）、碱性磷酸酶（Alkaline Phosphatase，ALP）和γ-谷氨酰转移酶（Gamma-Glutamyl Transferase，γ-GGT）等肝功能指标的释放量也显著低于SCS组。这表明DHOPE技术能够更好地保护肝脏细胞免受损伤。

在胆汁分泌方面，DHOPE组表现出更高的胆汁产量，同时伴随着ALP和γ-GGT水平的降低。此外，DHOPE组肝脏分泌的总胆红素（Total Bilirubin，TBIL）更多，导致灌注液中的TBIL含量降低，这进一步证明了DHOPE技术对胆道功能的保护作用。

除了肝功能指标外，研究人员还通过分子生物学方法检测了两组肝脏中的炎症反应、细胞凋亡以及能量代谢等相关指标。结果显示，DHOPE组在这些方面均表现出明显的改善。具体来说，DHOPE组肝脏中的缺氧、炎症反应和细胞凋亡水平均显著低于SCS组，同时能量代谢也更为稳定。此外，DHOPE组肝脏中的无细胞微小RNA（microRNAs，miRNAs）水平也发生了有益的变化，这些miRNAs在肝脏保护和修复过程中发挥着重要作用。

研究结论指出，局部4℃ DHOPE技术能够显著改善猪DCD肝脏在经历30分钟温暖缺血后的保存效果。这一发现为临床应用DHOPE技术保存DCD肝脏提供了有力的实验依据，并有望降低移植后肝脏功能障碍和并发症的发生风险。

在讨论部分，研究人员进一步阐述了DHOPE技术的优势和应用前景。他们指出，与传统的SCS相比，DHOPE技术能够在不依赖氧气和营养物质的情况下维持肝脏的生理功能，从而有效减轻冷缺血损伤。此外，DHOPE技术还具有操作简便、可移动性强等优点，使得在供体器官获取现场即可启动保存程序，进一步缩短了静态冷储存时间，降低了移植风险。

值得一提的是，本研究还比较了不同温度下DHOPE技术的效果。结果显示，局部4℃ DHOPE与之前报道的10℃ Liver Assist DHOPE在保护肝脏方面具有相似的效果。这表明，在未来的临床应用中，可以根据实际情况选择合适的灌注温度，以达到最佳的保存效果。

从研究方法来看，研究人员采用了猪DCD模型进行实验，这是一种广泛应用于肝脏移植研究的动物模型。通过模拟临床实际情况，研究人员能够更准确地评估不同保存方法的效果。此外，研究人员还采用了先进的检测技术，如肝功能指标检测、胆汁分泌检测以及分子生物学检测等，以确保研究结果的准确性和可靠性。

从研究结果来看，DHOPE技术在保护DCD肝脏方面具有显著优势。首先，DHOPE技术能够显著降低门静脉压力，减轻肝脏负担，有利于肝脏功能的恢复。其次，DHOPE技术能够改善肝细胞和胆道功能，减少细胞凋亡和炎症反应，从而降低移植后并发症的发生风险。此外，DHOPE技术还能够维持稳定的能量代谢，为肝脏提供充足的能量支持，有利于肝脏的长期存活。

这项研究的重要意义在于为DCD肝脏移植提供了一种新的保存策略。传统的SCS方法虽然简单易行，但存在诸多不足，如冷缺血损伤、保存时间短等。而DHOPE技术则能够克服这些不足，提高DCD肝脏的保存效果和质量。这不仅可以扩大供体器官的来源，缓解供体短缺的问题，还可以提高移植成功率，降低移植后并发症的发生风险，为更多终末期肝病患者带来生的希望。

此外，这项研究还为DHOPE技术的进一步优化和应用提供了有益的参考。研究人员通过比较不同温度下DHOPE技术的效果，为临床应用中选择合适的灌注温度提供了依据。同时，研究人员还通过深入研究DHOPE技术的保护机制，为进一步优化保存方案提供了理论支持。

展望未来，随着科技的不断进步和医学研究的深入发展，相信DHOPE技术将会在肝脏移植领域发挥越来越重要的作用。研究人员将继续探索和完善这一技术，以期更好地服务于临床实践，为更多患者带来福音。同时，我们也期待更多的研究者能够加入到这一领域的研究中来，共同推动肝脏移植事业的发展。

总之，南方战区总医院研究人员开展的这项关于局部4℃ DHOPE技术在猪DCD肝脏保存中的研究具有重要的科学意义和临床价值。它不仅为DCD肝脏移植提供了一种新的保存策略，还为DHOPE技术的进一步优化和应用提供了有益的参考。相信在不久的将来，这一技术将会在临床上得到广泛应用，为更多终末期肝病患者带来生的希望。

研究方法：研究人员采用猪DCD模型，将六只猪肝脏随机分为SCS组和DHOPE组，每组三只。所有肝脏均经历30分钟温暖缺血期，随后分别采用SCS和DHOPE保存6小时，再进行12小时体外再灌注。通过检测灌注液和胆汁样本中的肝功能指标、胆汁分泌情况以及分子生物学指标来评估保存效果。