综述：造血细胞移植在儿童和成人噬血细胞性淋巴组织细胞增多症中的作用——尚存的未知与挑战

这篇综述深入探讨了异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）在原发性/家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）中的核心地位，强调儿童与成人适应症的差异、供体选择（如匹配相关供体优先）及预处理方案（MAC与RIC的利弊权衡）。文章指出，炎症控制（如抗IFN-γ抗体emapalumab）和遗传筛查（PRF1/UNC13D等基因）是移植成功的关键，同时揭示了中枢神经系统（CNS）受限型HLH的特殊性及移植后嵌合状态管理的挑战。

　　

Key points

异基因造血干细胞移植（HSCT）在儿童中主要适用于原发性/家族性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH），而成人适应症更为多样。匹配相关供体（若无共享遗传易感性）仍是首选干细胞来源。清髓性（MAC）与减低强度（RIC）预处理方案需权衡早期毒性与初始植入不良的风险。移植成功的关键在于原发病控制，尤其是炎症因子（如IFN-γ、IL-1）的靶向调控。

Indications

儿童HLH移植集中于原发性/家族性疾病，常由PRF1、UNC13D等基因突变引发，而成人需排除恶性肿瘤（如淋巴瘤）及感染（如EBV）。XLP-1/2、Griscelli综合征等遗传易感性疾病亦需纳入筛查。

Pretransplant disease control

糖皮质激素、依托泊苷及环孢素构成传统诱导方案，新型抗体疗法（如抗IFN-γ的emapalumab、JAK抑制剂ruxolitinib）显著改善炎症风暴控制，为移植创造更稳定条件。

Approach to transplant: adult population

成人HLH诊断需多学科协作，区分脓毒症等高铁蛋白血症病因。CXCL9与sIL-2R²⁴作为炎症标志物的应用日益普及，遗传筛查（如LYST、RAB27A）对识别潜在免疫缺陷至关重要。

Intensity

清髓方案（如Bu/Cy）虽植入率高，但肝窦阻塞综合征（VOD）风险达30%；RIC（如Flu/Mel）降低早期死亡率，却面临混合嵌合（65% vs MAC的18%）及二次移植需求。

CNS-restricted HLH

中枢神经系统受限型HLH以PRF1/UNC13D突变为主，表现为迟发性癫痫或共济失调。移植前需通过脑脊液监测及MRI评估活动性病变，全身化疗联合鞘内治疗可改善神经预后。

Graft failure and mixed chimerism

ATG/阿仑单抗的使用加剧移植后嵌合异常（如供体细胞<5%）。二次输注或CD34⁺细胞boost可挽救植入失败，但需警惕GVHD风险。

Summary

allo-HSCT仍是原发性HLH的唯一治愈手段，但成人继发性HLH的遗传基础尚未明确。供体选择需平衡HLA匹配与遗传背景，而预处理强度应个体化。

Clinics care points

所有HLH患者需遗传检测（如STXBP2），成人需优先排除恶性肿瘤。移植时机与炎症控制（如CXCL9²⁴水平）显著影响生存。

Disclosure

作者声明无利益冲突，S. Nikiforow曾接受Sobi, Inc咨询酬金。