综述：组织细胞与树突状细胞肿瘤的分子发病机制

这篇综述系统阐述了组织细胞与树突状细胞肿瘤（HDCNs）的分子机制，重点揭示了MAP激酶、PI3K-AKT-mTOR和受体酪氨酸激酶（RTK）信号通路的异常激活在疾病发生中的作用，并探讨了BRAFV600E、ALK融合等关键靶点及其靶向治疗（如vemurafenib、trametinib）的临床转化价值。

　　

Key points

组织细胞与树突状细胞肿瘤（HDCNs）的分子发病机制主要由MAP激酶、PI3K-AKT-mTOR和受体酪氨酸激酶（RTK）信号通路异常驱动。其中，BRAF^V600E是朗格汉斯细胞组织细胞增生症（LCH）和Erdheim-Chester病（ECD）最常见的突变，而ALK阳性组织细胞增生症是首个分子特征明确的HDCNs亚型。下一代测序（NGS）技术的应用为疾病分型和靶向治疗提供了关键依据。

Overview of the histiocytic and dendritic cell neoplasms

HDCNs是一组异质性疾病，分为LCH和非LCH两大类，病理特征为组织细胞浸润和ERK信号激活。2016年修订分类将LCH、ECD、幼年/成人黄色肉芽肿（JXG/AXG）等归为“Langerhans组”，而Rosai-Dorfman病（RDD）等则属于“巨噬细胞/树突状细胞组”。

Clinical and pathologic features of Langerhans cell histiocytosis

LCH临床表现多样，从单器官自限性病变到多器官累及（死亡率10%-20%）。75%病例累及骨骼（如颅骨溶骨性病变），34%累及皮肤或黏膜。“高危”LCH指肝、脾或骨髓浸润，5年生存率84%。

Molecular pathogenesis

分子时代证实HDCNs为肿瘤性病变，MAPK通路突变（如BRAF^V600E、MAP2K1）占LCH的80%，而ECD中BRAF^V600E阳性率达54%。ALK阳性组织细胞增生症则与KIF5B-ALK融合相关，成为首个分子定义的HDCNs亚型。

Therapeutic targets

靶向治疗显著改善预后：vemurafenib对BRAF^V600突变ECD/LCH的代谢缓解率近100%，MEK抑制剂trametinib对MAP2K1突变有效。NGS检测和ALK免疫组化已成为病理诊断的必要手段。

Future directions

未来需探索非MAPK通路突变（如PI3K-AKT）的靶向策略，并优化跨学科诊疗模式。分子分型正推动HDCNs从形态学分类向精准医学范式转变。