综述：外泌体携带的microRNA在胶质母细胞瘤微环境中的作用

这篇综述系统阐述了外泌体源性microRNA（miRNA）在胶质母细胞瘤（GBM）微环境中的关键作用，揭示了其通过调控肿瘤异质性、免疫逃逸（PD-1/PD-L1）、血管生成（VEGF）和耐药性（MGMT启动子去甲基化）等机制驱动GBM进展，并探讨了其作为诊断标志物和治疗靶点的潜力。

　　

外泌体与胶质母细胞瘤的致命共舞

Abstract
胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵袭性的中枢神经系统（CNS）肿瘤，患者中位生存期不足一年。标准疗法如替莫唑胺（TMZ）常因耐药性失效，而肿瘤微环境（TME）的异质性是治疗失败的核心。外泌体作为细胞间通讯的“分子快递”，通过携带miRNA、致癌蛋白（如EGFRvIII）和免疫调节因子（PD-L1），重塑TME并促进GBM的恶性进展。

Introduction
GBM的分子特征包括EGFR扩增、IDH1/2突变和MGMT启动子甲基化缺失。TME中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）占比高达50%，分泌IL-10和TGF-β等免疫抑制因子。外泌体通过传递miR-21等分子，诱导M2型巨噬细胞极化，形成“冷肿瘤”免疫状态。神经元与GBM细胞的“对话”通过谷氨酸过度释放导致神经毒性，而星形胶质细胞则通过分泌IL-6和l-谷氨酰胺促进肿瘤侵袭。

Exosomal content in the GBM microenvironment
外泌体通过ESCRT依赖/非依赖途径生成，携带CD9/CD63等标志蛋白。GBM外泌体中，miR-9-5p通过靶向PTEN激活PI3K/AKT通路，而miR-124-3p可抑制CDK6，调控细胞周期。值得注意的是，缺氧条件下外泌体miR-1238上调，通过TGF-β/SMAD通路促进血管生成。

Conclusion
靶向外泌体miRNA（如锁定核酸修饰的antagomir）或阻断其释放（Rab27a抑制剂）成为潜在策略。数据库如ExoCarta为筛选外泌体标志物提供支持，而基于脂质活检的液体诊断技术正推动GBM的早期检测。未来需探索外泌体载药系统穿透血脑屏障（BBB）的能力，以突破治疗瓶颈。

CRediT authorship contribution statement
本研究由伊斯坦布尔Medeniyet大学团队完成，通过多学科协作揭示了外泌体miRNA的“双面刃”特性——既是疾病推手，也是治疗突破口。