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为解决肾移植前 HLA 相容性评估中 VXM 与 PXM 结果可能不一致的问题，研究人员对高致敏患者开展 VXM 与 PXM 结果 discrep 案例研究。发现供者 HLA 分型错误致结果不符，修正后 VXM 与 PXM 一致，强调核对 HLA 分型对避免超急性排斥的意义。
在器官移植领域，肾移植是挽救终末期肾病患者生命的重要手段，但免疫排斥反应始终是影响移植成功的关键挑战。超急性排斥反应作为一种凶险的免疫反应，可在移植后数分钟至数小时内发生，主要由受者体内预存的供者特异性抗体（DSA）与供者器官血管内皮细胞表面的人类白细胞抗原（HLA）结合引发。因此，移植前精准评估受者与供者的免疫相容性至关重要。传统的物理交叉配型（PXM）通过流式细胞术等方法检测受者血清与供者淋巴细胞的反应，是评估排斥风险的金标准，但其操作耗时，可能延长器官冷缺血时间（CIT），影响移植预后。虚拟交叉配型（VXM）则通过分析供者 HLA 分型和受者预存 HLA 抗体谱来评估相容性，可缩短 CIT，提高器官分配效率。然而，临床实践中 VXM 与 PXM 结果偶尔出现不一致，可能导致误判风险，因此深入探究两者差异的原因具有重要临床意义。
为解决这一问题，来自相关研究机构的研究人员开展了一项关于肾移植受者超急性排斥反应预防中 VXM 与 PXM 结果不一致的案例研究。研究以一名 36 岁、高致敏（群体反应性抗体百分比 cPRA 达 99.99%）、等待第三次肾移植超 12 年的男性患者为研究对象，分析其在接受 deceased donor 肾脏移植时出现的 VXM 与 PXM 结果矛盾事件，旨在明确差异原因，为临床精准评估提供参考。研究发现，供者 HLA 分型错误是导致 VXM 与 PXM 结果不一致的关键因素，修正供者 HLA 分型后，VXM 与 PXM 结果吻合，证实了准确 HLA 分型在移植前免疫评估中的核心地位。该研究成果发表在《Human Immunology》，为临床处理类似问题提供了重要借鉴。
研究主要采用以下关键技术方法：
- HLA 分型技术：对移植候选者和 deceased donor 进行 HLA-A、-B、-C、-DRB1/3/4/5、DQA1、DQB1、DPA1 和 DPB1 基因座分型，供者初次分型采用 LinkSeq qPCR 技术（One Lambda, Canoga Park, CA），受者及供者重新分型采用 LABType SSO 技术（One Lambda, Canoga Park, CA）。
- HLA 抗体检测：对移植前后血清样本进行 HLA 抗体检测，评估受者 DSA 状态。
结果
病例基本情况与初次评估
患者接受首例 deceased donor（供者 1）肾脏移植 offer，初始 VXM 显示患者对供者 1 存在针对 DR10 和 DP17 的弱 DSA（中位荧光强度 MFI 均为 2762），按中心标准该水平 DSA 对应 T/B 细胞 PXM 应为阴性，故临时接受供者。然而，PXM 结果意外显示中位通道偏移（MCS）超 300，呈阳性反应。
差异原因调查
研究团队对差异原因展开系统排查：
- 排除新致敏因素：检测患者移植前后血清，未发现新产生的 HLA 抗体。
- 排除实验技术误差：重复 PXM 结果与初始一致，排除供者细胞或患者血清样本混淆；排除前带效应（prozone effect）及自身免疫疾病、HIV 等导致 PXM 假阳性的因素。
- 供者 2 的引入与 HLA 分型验证：同日患者收到来自同一器官获取组织（OPO）的第二例 deceased donor（供者 2），其 HLA 分型与供者 1 相同。但进一步调查发现，供者 1 为非裔美国人（AFA），供者 2 为白种人（CAU）。基于 HLA 连锁不平衡理论，AFA 人群中常见单倍型为 A30-B42-DR18-DQ4，而该单倍型在 CAU 人群中近乎缺失，因此两者共享相同 HLA 分型的概率极低。对供者 1 进行 HLA 重新分型，结果与 OPO 初始报告不符，证实初始分型存在错误。
- 修正后 VXM 与 PXM 吻合：基于供者 1 修正后的 HLA 分型（A1、A33、Cw8、DQ7、DQA1*05）更新 VXM，显示患者存在针对这些抗原的强 DSA，与 PXM 阳性结果一致。
结论与讨论
本研究通过临床案例揭示了 VXM 与 PXM 结果不一致的潜在原因，强调供者 HLA 分型准确性对移植前免疫评估的决定性作用。尽管 VXM 因其高效性在临床广泛应用，但当与 PXM 结果矛盾时，需全面排查技术误差、生物学因素及 HLA 分型准确性。研究结果表明，HLA 分型错误可能导致 DSA 评估偏差，增加超急性排斥反应和抗体介导排斥反应（AMR）风险。因此，临床实践中应严格核对供者 HLA 分型，尤其对跨种族供受者组合，需警惕 HLA 连锁不平衡带来的分型差异，必要时重复检测以确保结果可靠。该研究为优化肾移植免疫评估流程、降低排斥风险提供了重要临床证据，进一步凸显了多技术联合评估在器官移植中的必要性。
