绒毛膜癌中TROP2与Nectin-4表达的评估及其靶向抗体偶联药物（ADCs）治疗潜力研究

本研究针对复发难治性绒毛膜癌缺乏有效疗法的临床困境，通过免疫组化（IHC）评估TROP2和nectin-4在绒毛膜癌及其他生殖细胞肿瘤（GCT）中的表达水平。结果显示27.8%的绒毛膜癌患者呈现高表达（H-score>200），为靶向抗体偶联药物（ADCs）如sacituzumab govitecan和enfortumab vedotin的应用提供了理论依据，填补了该领域生物标志物研究的空白。

　　

绒毛膜癌作为恶性程度极高的肿瘤，在多次复发患者中死亡率居高不下。尽管低风险妊娠性绒毛膜癌对甲氨蝶呤治疗反应良好，但耐药性问题始终悬而未决；而非妊娠性绒毛膜癌确诊时多已进展至晚期，预后更差。面对治疗选择有限的困境，靶向抗体偶联药物（ADCs）的兴起为肿瘤治疗带来了新希望。这类药物通过特异性识别肿瘤表面抗原（如TROP2和nectin-4），精准递送细胞毒性药物，在乳腺癌和尿路上皮癌等领域已取得突破性进展。然而，这些靶点在绒毛膜癌中的表达谱仍属未知——这尤其令人困惑，因为TROP2最初正是在绒毛膜癌细胞系中被发现。

为填补这一空白，Mayo Clinic的研究团队在《Human Pathology》发表了一项开创性研究。研究人员采用免疫组化（IHC）定量分析了34例患者（含18例绒毛膜癌）的TROP2和nectin-4表达水平，通过H-score评分系统（0-300分）评估膜染色强度，并对部分病例进行NECTIN 4荧光原位杂交（FISH）验证。

患者标本与组织病理学检查
研究纳入20例原发生殖细胞肿瘤和15例转移灶，排除肿瘤组织不足的标本后，最终队列包含6例妊娠性绒毛膜癌和12例非妊娠性病例。对照组涵盖精原细胞瘤、卵黄囊瘤等常见GCT亚型。

研究人群
分析显示妊娠性绒毛膜癌的nectin-4中位H-score高达245，显著高于非妊娠性病例（50分）。值得注意的是，27.8%的绒毛膜癌患者TROP2和nectin-4表达均超过200分，而对照组除胚胎性癌（TROP2中位35分）外，其余亚型几乎不表达这些靶点。

讨论
该研究首次系统证实了TROP2/nectin-4在绒毛膜癌中的差异化表达模式：妊娠性病例呈现显著更高的nectin-4水平（p<0.001），这为解释妊娠相关肿瘤的独特生物学行为提供了线索。虽然血清β-hCG水平与靶点表达无相关性，但高表达亚群的存在为ADCs的精准应用划定了潜在受益人群。

这项研究的意义在于三方面：首先，揭示了TROP2回归"发现地"绒毛膜癌的治疗价值；其次，确立了nectin-4作为妊娠性病例特异性靶标的地位；最后，为开展sacituzumab govitecan（靶向TROP2）和enfortumab vedotin（靶向nectin-4）的临床试验提供了扎实的分子病理学依据。正如作者强调的，这些发现尤其适用于多药耐药或晚期患者，有望改写当前以化疗为主的治疗格局。