综述：巨噬细胞活化综合征：不再仅是风湿病学家的领域

（编辑推荐）本综述系统阐述巨噬细胞活化综合征（MAS）与噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）的共性病理机制，强调早期识别（通过发热、肝功能障碍等临床特征）及靶向细胞因子（如IL-1β、IL-18、IFNγ）治疗的重要性，提倡多学科团队（MDT）协作模式。抗细胞因子疗法（如anakinra）因其高效性与安全性成为核心治疗策略。

　　

巨噬细胞活化综合征的历史背景

巨噬细胞活化综合征（MAS）最初在Still病患儿和成人患者中被发现，表现为持续发热、肝功能异常、血细胞减少及凝血障碍。1984年Hadchoel团队推翻其与瑞氏综合征的关联，提出MAS独特的肝脏病理特征——巨噬细胞过度活化。

系统性幼年特发性关节炎中的MAS

在儿童风湿病领域，MAS最常见于系统性幼年特发性关节炎（sJIA）患者。sJIA以先天免疫系统过度激活为特征，约10%患者会进展为典型MAS。研究显示，sJIA患者中IL-1β、IL-6、IL-18等炎症因子水平显著升高，与MAS发生密切相关。

MAS与HLH的共享病理机制

家族性HLH（fHLH）研究揭示了MAS的核心机制：CD8⁺T细胞和自然杀伤（NK）细胞溶细胞功能缺陷导致持续性抗原刺激，进而引发IFNγ驱动的细胞因子风暴。关键通路包括穿孔素-颗粒酶和MUNC13-4基因介导的免疫突触形成障碍。

快速诊断与早期干预

临床经验表明，MAS治疗窗口期短暂。诊断需结合发热、铁蛋白升高、纤维蛋白原降低等指标。抗细胞因子疗法（如IL-1受体拮抗剂anakinra）因起效快、安全性高，已成为一线选择，显著优于传统化疗药物如依托泊苷。

靶向细胞因子的创新治疗

除糖皮质激素和环孢素外，静脉免疫球蛋白（IVIG）通过调节IFNγ信号发挥有限作用。近年研究聚焦IL-18结合蛋白（如tadekinig alfa）和JAK抑制剂（如ruxolitinib），为难治性MAS提供新选择。

多学科协作诊疗模式

建立包含风湿科、血液科、重症医学等多学科团队（MDT）是国际趋势。这种模式整合HLH-2004指南与MAS特异性指标（如sJIA活动度评分），实现个体化分层治疗。

临床实践要点

• 控制原发风湿病是预防MAS的关键
• 核心症状组合（发热+细胞减少+高炎症指标）可快速筛查
• 抗IL-1/IL-6治疗需在器官衰竭前启动
• MDT模式优化患者长期预后

总结

MAS作为HLH疾病谱的重要组成，其病理本质是先天免疫与获得性免疫的双重失调。未来研究方向包括开发IFNγ阻断剂（如emapalumab）及探索遗传易感性标记物（如PRF1基因突变）。