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综述:食物成分对细胞色素P450表达和活性的影响
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年05月27日 来源:Human Nutrition & Metabolism 1.9
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这篇综述系统阐述了食物成分通过抑制或诱导细胞色素P450(CYPs)酶活性及表达影响药物代谢的机制,重点探讨了葡萄柚汁(GFJ)、姜黄素等典型成分对CYP3A4、CYP1A2等关键亚型的作用,为临床合理用药及避免食物-药物相互作用(FDIs)提供了理论依据。
细胞色素P450(CYPs)作为血红蛋白超家族中的关键代谢酶,负责约75%临床药物的氧化代谢。其活性受遗传和饮食双重影响,其中食物成分通过抑制、诱导表达或直接抑制活性三种途径干扰药物疗效,甚至引发不良反应。
CYP1家族:姜黄中的姜黄素(curcumin)可抑制CYP1A2和CYP3A活性,与华法林联用时会降低代谢效率。印度柑橘类水果Bael中的呋喃香豆素marmelosin则通过机制性抑制CYP3A4并强效可逆抑制CYP1A2。
CYP2家族:浆果中的花青素(anthocyanins)以浓度依赖性方式抑制CYP2C19;蜂蜜中的黄酮类成分则靶向抑制CYP2C8介导的胺碘酮代谢。白藜芦醇(resveratrol)和葡萄柚汁中的bergamottin通过机制性抑制使CYP2C19失活。
CYP3家族:葡萄柚汁的呋喃香豆素成分是经典的CYP3A4/P-糖蛋白(P-gp)双重抑制剂,可提升85种药物的血药浓度。柑橘中的柠檬苦素(limonin)同样抑制CYP3A4,而洋葱中的槲皮素(quercetin)则以可逆方式阻断该酶活性。
茶多酚(如儿茶素)显著下调CYP2E1的表达,缓解酒精性肝损伤;红枣果肉提取物通过抑制CYP2E1减轻四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化。
橄榄苦苷(oleuropein)激活核受体PPARα,上调CYP1A1、CYP3A14等9种亚型;黑萝卜提取物通过增强CYP2E1表达发挥保肝作用;大豆蛋白则通过PXR通路诱导CYP3As和CYP4As。
甘草中的18β-甘草次酸(18β-glycyrrhetinic acid)抑制CYP3A1;人参总皂苷下调Cyp1a2 mRNA;灵芝多糖通过降低CYP2E1表达改善肝损伤。
食物-药物相互作用多发生于药代动力学阶段,尤其对治疗窗狭窄的药物(如华法林)风险显著。未来需关注新型食品资源(如功能性添加剂)及人源化模型的应用,并探索食物调控CYPs的持续时效性。这一领域的研究将为精准用药和膳食指导提供重要科学依据。
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