雪豹感染犬冠状病毒2型的首次发现揭示猫科动物作为α冠状病毒重组"混合容器"的潜在作用

为解决α冠状病毒(Alphacoronavirus)跨物种传播及重组机制的关键科学问题，研究人员针对圈养雪豹(Panthera uncia)爆发犬冠状病毒2型(CCoV-2)感染事件展开研究。通过全基因组测序和氨基肽酶N(APN)受体基因分析，首次证实猫科动物可自然感染CCoV-2，并预测野生猫科动物可能成为FCoV-2与CCoV-2重组的潜在宿主。该研究为冠状病毒进化与跨种传播机制提供了重要证据，对野生动物保护和人兽共患病防控具有重要启示。

　　

在冠状病毒研究领域，α冠状病毒的跨物种传播和重组能力一直是科学家关注的焦点。犬冠状病毒2型(CCoV-2)作为Alphacoronavirus-1物种的重要成员，通常被认为主要感染犬科动物，但近年研究发现其可感染大熊猫等非典型宿主。更令人担忧的是，CCoV-2与猫冠状病毒(FCoV)等α冠状病毒的高重组性可能产生新型致病株，如近期在塞浦路斯猫群中爆发的致命性FCoV-23重组株。然而，猫科动物作为潜在"混合容器"的作用机制尚不明确，特别是野生猫科动物对CCoV-2的易感性缺乏直接证据。

针对这一科学问题，美国康奈尔大学的研究团队与野生动物保护协会合作，对2012年纽约布朗克斯动物园雪豹腹泻疫情展开回顾性研究。通过对患病雪豹粪便样本进行全基因组测序，结合五种亚洲野生猫科动物APN受体基因分析，首次揭示了猫科动物自然感染CCoV-2的分子证据，相关成果发表在《IJID One Health》期刊。

研究采用多项关键技术：通过泛冠状病毒PCR筛查和纳米孔测序技术获取CCoV-2全基因组；利用最大似然法构建ORF1a和S基因系统发育树；采用Clustal Omega算法比对13种猫科和8种犬科动物的APN氨基酸序列；重点分析23个病毒结合关键位点的保守性。样本来源于三只出现胃肠症状的圈养雪豹，以及豹猫、马来虎等五种亚洲野生猫科动物的组织样本。

研究结果部分，"Abstract"显示从雪豹粪便中获得的CCoV-2全基因组与欧美家犬致病株高度相似，APN基因分析预测野生猫科动物可能对FCoV-2和CCoV-2均易感。"Introduction"详细阐述了CCoV-2的流行病学背景，包括其在红狐等野生动物中的流行，以及与人源重组株的公共卫生关联。"Methods"部分描述了样本采集、RNA提取和生物信息学分析方法。"Results"包含四大发现：

1. 系统发育分析显示雪豹CCoV-2 ORF1a基因与巴西株PK02/2019聚簇，而S基因与2009-2013年美国犬源株及意大利致病株CB/05高度相似。
2. 相似性图谱证实雪豹毒株基因组结构完整，未发现与FCoV-1的重组迹象。
3. 五种亚洲野生猫科动物APN与家猫的氨基酸同源性达96.8-98.7%，23个关键结合位点中仅3个存在保守性替换。
4. 雪豹与马来虎等物种的APN 768、779位点变异与犬科动物相同，提示跨科感染的可能分子基础。

"Discussion"部分强调了三重意义：首次证实猫科动物自然感染CCoV-2的能力，为α冠状病毒跨物种传播提供直接证据；通过APN受体保守性分析，预测雪豹等野生猫科动物可能成为FCoV-1与CCoV-2重组的"混合容器"；研究警示圈养环境和人兽接触密集区可能加速冠状病毒的跨种传播。作者特别指出，中国作为雪豹主要栖息地，其境内流行的7个CCoV-2基因群可能通过貉等野生媒介威胁濒危物种。

该研究突破性地扩展了对冠状病毒宿主范围的认知，为理解FCoV-2与CCoV-2重组机制提供了分子基础。从"One Health"视角看，研究成果不仅对野生动物保护具有指导价值，也为预测和防范冠状病毒新发变异提供了科学依据。未来需要加强家犬/猫与野生食肉动物的病毒监测，特别是在生物多样性热点地区，以降低重组病毒出现的生态风险。