自身免疫性甲状腺疾病患者膜结合型TGF-β1、GITR及其配体的表达上调与免疫调控失衡机制研究

本研究针对自身免疫性甲状腺疾病（AITD）中调节性T细胞（Treg）功能异常的核心问题，通过分析患者甲状腺组织与外周血中mTGF-β1、GITR/GITRL的表达特征，首次发现甲状腺滤泡细胞异常表达GITRL可打破Treg/Teff平衡，为揭示AITD发病机制提供了新靶点。

　　

论文解读

在免疫系统与甲状腺的"攻防战"中，调节性T细胞（Treg）本是维持自身耐受的"和平卫士"，但在自身免疫性甲状腺疾病（AITD）患者体内，这些卫士却出现了功能异常。大阪大学的研究团队在《Immunology Letters》发表的研究，如同解开了一场免疫内战的密码——他们发现甲状腺组织中Treg细胞虽高表达具有抑制功能的膜结合型TGF-β1（mTGF-β1），但同时也异常高表达能削弱其功能的糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体相关蛋白（GITR），更令人惊讶的是，甲状腺滤泡细胞竟首次被证实能表达GITR配体（GITRL），这种"敌我不分"的异常表达可能是导致免疫失衡的关键。

研究人员采用流式细胞术分析13例AITD患者甲状腺与外周血淋巴细胞，通过免疫组化检测20例患者甲状腺组织中GITRL定位，并创新性建立组织化学评分系统（Histoscore）量化表达水平。

3.1 mTGF-β1与TGF-βRII的表达特征
甲状腺内Treg细胞的mTGF-β1⁺比例显著高于外周血，提示局部Treg处于激活状态；而效应T细胞（Teff）的TGF-βRII⁺比例同步升高，理论上应增强抑制信号，但实际却存在持续炎症。

3.2 GITR的双刃剑效应
甲状腺Treg和Teff细胞的GITR⁺比例均显著升高，且mTGF-β1⁺/GITR⁺比值倒置，揭示GITR信号可能通过"双重打击"机制——既抑制Treg功能又激活Teff细胞。

3.3 甲状腺滤泡细胞的"叛变"
免疫组化首次捕捉到甲状腺滤泡细胞表达GITRL的影像证据，且AITD患者表达强度显著高于健康对照。更值得注意的是，GITRL高表达组患者的抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）滴度显著升高，提示其与疾病严重程度相关。

讨论与意义
这项研究描绘了AITD中精妙的免疫失衡图谱：甲状腺微环境通过上调GITR/GITRL这对"矛盾分子"，既削弱了Treg的抑制功能（通过GITR信号），又增强了Teff细胞的攻击性。尤其突破性的是，甲状腺滤泡细胞从"受害者"转变为"参与者"，通过表达GITRL直接参与免疫调控。这种"三位一体"的机制（甲状腺细胞-GITRL-T细胞）为理解器官特异性自身免疫提供了新范式，也为开发靶向GITR/GITRL通路的精准治疗策略奠定基础。研究同时提出值得深思的问题：为何进化会让甲状腺细胞获得这种"自毁"能力？是否与其他上皮细胞的免疫调控功能存在共性？这些发现为自身免疫疾病的机制研究开辟了新战场。