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食物过敏（FA）中肥大细胞脱颗粒机制待解。本研究利用卵清蛋白致敏小鼠 FA 模型，发现 Dynactin 亚基 1（Dctn1）在肠道灌洗液中水平显著升高，与组胺、Mcpt1 等肥大细胞介质正相关。抑制 Dctn1 可减少介质释放、缓解 FA 症状，为 FA 治疗提供新靶点。
食物过敏（FA）作为一种由免疫介导的异常炎症反应，严重影响全球约 6%-10% 人群的健康生活。肥大细胞作为过敏反应的核心效应细胞，其通过脱颗粒释放组胺、类胰蛋白酶（Mcpt1）等介质，引发血管扩张、平滑肌收缩等病理反应。尽管现有药物如色甘酸钠可抑制肥大细胞活化，但仅能缓解急性症状，无法干预持续炎症，揭示肥大细胞长期激活的调控机制并开发新型靶点迫在眉睫。微管相关运动蛋白 Dynactin 亚基 1（Dctn1）在神经元和免疫细胞的囊泡运输中发挥关键作用，但其在肥大细胞介导的过敏炎症中的功能尚未明确。基于此，深圳大学研究团队开展了 Dctn1 在食物过敏中调控肥大细胞脱颗粒机制的研究，相关成果发表于《Immunology Letters》，为食物过敏的治疗提供了新方向。
研究人员主要采用了以下关键技术方法：构建卵清蛋白（OVA）致敏的小鼠食物过敏模型；利用 Olink 蛋白质组学和 ELISA 检测肠道灌洗液（GLF）中 Dctn1 水平及肥大细胞介质（组胺、Mcpt1）含量；通过 RNA 干扰、肥大细胞特异性 Dctn1 条件敲除小鼠（Dctn1f/fCma1-Cre）及免疫沉淀实验探究 Dctn1 在颗粒运输中的作用机制。
肠道灌洗液中 Dctn1 水平在食物过敏小鼠中升高
通过 Olink 蛋白质组学分析发现，OVA 诱导的食物过敏小鼠肠道灌洗液中 Dctn1 水平较正常对照组显著升高，ELISA 验证进一步确认了这一结果，提示 Dctn1 在食物过敏发病过程中发生蓄积。
Dctn1 与肥大细胞介质释放呈正相关
食物过敏小鼠肠道灌洗液中组胺和 Mcpt1 水平显著升高，且 Dctn1 浓度与两者呈强正相关（组胺：r=0.73；Mcpt1：r=0.7），表明 Dctn1 可能参与调控肥大细胞脱颗粒及介质释放过程。
Dctn1 通过 CMA1 复合体调控颗粒运输
肠道肥大细胞中 Dctn1 的 mRNA 水平升高 2.8 倍（p<0.01），其机制与通过形成 CMA1 复合体介导的颗粒运输相关。肥大细胞特异性敲除 Dctn1 可使 Mcpt1 释放减少 74%（p<0.001），并改善食物过敏症状（核心体温下降 92%，p<0.005），且该作用不依赖于 AKT/ERK 信号通路。
研究表明，Dctn1 通过微管依赖的颗粒运输机制调控肥大细胞脱颗粒，在食物过敏中发挥关键作用。抑制 Dctn1 可显著减轻过敏反应，且不干扰经典激活信号通路，为肥大细胞驱动的过敏性疾病提供了一个极具潜力的治疗靶点。该研究不仅拓展了对肥大细胞脱颗粒调控网络的认识，也为开发长效食物过敏治疗策略奠定了基础，有望突破现有药物的局限性，为临床治疗带来新希望。
