墨西哥全国范围内基于第二代整合酶抑制剂单一片剂治疗方案的实施效果与持久性分析

为解决墨西哥抗逆转录病毒治疗(ART)成本高、方案优化不足及病毒抑制率低等问题，研究人员开展全国性第二代整合酶抑制剂单一片剂(STSGII)策略评估。研究纳入70,732例患者，发现STSGII起始组(G1)和转换组(G3)的6个月病毒抑制率(VS)分别达85.7%和82.7%，显著高于非STSGII起始组(G2)的52.7%。该研究证实STSGII在资源有限地区作为一线和优化方案的有效性，为拉丁美洲ART策略提供重要循证依据。

　　

在墨西哥，自2003年起艾滋病病毒(HIV)感染者即可获得免费抗逆转录病毒治疗(ART)，但截至2018年，治疗方案仍以依非韦伦(EFV)为主，面临非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTIs)预存耐药率超10%、药物组合复杂、治疗成本居区域高位等挑战。更严峻的是，约30%患者使用已非最优方案（如蛋白酶抑制剂或第一代整合酶抑制剂）。这一现状促使墨西哥卫生部与专家团队合作，于2019年启动全国性第二代整合酶抑制剂单一片剂(STSGII)策略，采用比克替拉韦/恩曲他滨/丙酚替诺福韦(B/F/TAF)或阿巴卡韦/拉米夫定/多替拉韦(ABC/3TC/DTG)作为首选方案。

为评估该策略效果，来自墨西哥巴希奥地区高专科医院(HRAEB)的研究团队利用国家ART管理数据库(SALVAR)，开展了一项覆盖70,732例无社保HIV感染者的真实世界研究。这项发表于《IJID Regions》的成果显示，STSGII不仅显著提升病毒抑制率，更展现出卓越的长期治疗持久性，为资源有限地区ART优化提供了可复制的公共卫生模型。

研究采用三大关键技术方法：1) 基于全国电子健康数据库的回顾性队列设计，纳入2019-2021年间起始或转换ART的成人患者；2) 将人群分为STSGII起始组(G1)、非STSGII起始组(G2)和STSGII转换组(G3)；3) 通过多变量Cox模型评估治疗持久性（定义为维持病毒抑制且未发生方案变更、失访或死亡）。所有分析均通过R软件完成，并针对CD4⁺细胞计数等关键变量进行分层分析。

研究结果
人群特征：共纳入70,732例患者，G1、G2、G3分别占34.1%、6.5%和59.4%。值得注意的是，G2组中55%起始方案为NNRTIs，且该组女性比例(25.4%)显著高于G1组(11%)，提示可能存在处方偏好差异。

病毒学结局：STSGII起始组(G1)6个月病毒抑制率(VS<40拷贝/ml)达85.7%，转换组(G3)为82.7%，均显著优于非STSGII起始组(G2)的52.7%。在CD4⁺<200细胞/mm³的晚期患者中，G1组仍保持80.6%的VS率，展现STSGII对免疫低下人群的优势。

治疗持久性：Cox模型显示，G1组14.9%发生持久性终点事件（定义为病毒反弹、方案变更或死亡），远低于G2组的58.7%。转换组(G3)表现最优，仅9.2%出现终点事件，中位持久时间达495天。

死亡率差异：整体死亡率1.2%，但G2组死亡率(3.9%)是G1组(1.6%)的2.4倍，且死亡中位时间更短（87天 vs 160天），提示非STSGII方案可能与更差临床结局相关。

讨论与意义
该研究首次在拉丁美洲大规模验证STSGII的双重价值：既可作为一线治疗高效方案（尤其对晚期患者），又能优化现有治疗体系。其创新性体现在三方面：首先，通过国家谈判降低药品成本，使B/F/TAF等高价方案在中等收入国家可行；其次，建立"临床指南更新-医师培训-患者教育"三位一体实施框架，解决基层医生处方惯性问题；最后，证实简化治疗方案（STR）可提升资源有限地区的ART依从性。

研究局限性包括缺乏临床决策背景数据（如G2组可能包含更多结核共感染者），以及COVID-19大流行对随访的影响。但作者强调，这些真实世界数据反而增强了结论的外部有效性，特别是对初级保健主导的医疗体系具有参考价值。未来需关注STSGII长期代谢影响及耐药突变趋势，但当前证据已充分支持其作为中低收入国家ART策略的核心选择。这项研究不仅为墨西哥实现95-95-95目标提供关键路径，更为类似地区证明：通过科学的公共卫生干预，高质量HIV治疗可突破资源限制，实现公平可及。