肥大细胞激活特征作为COVID-19潜在生物标志物的研究及其临床预测价值

针对COVID-19重症预测缺乏特异性标志物的问题，研究人员聚焦肥大细胞（MC）激活特征，通过检测血清中类胰蛋白酶（tryptase）、羧肽酶A3（CPA3）、糜蛋白酶（chymase）和前列腺素D2（PGD2）水平，构建了多指标联合预测模型。研究发现MC激活与疾病严重程度显著相关，为靶向治疗策略开发提供了新依据。

　　

论文解读：
COVID-19大流行期间，重症患者的高死亡率与免疫系统过度激活密切相关。其中，肥大细胞（Mast Cell, MC）作为先天免疫的重要效应细胞，通过释放预存介质（如类胰蛋白酶tryptase）和新合成介质（如前列腺素D₂, PGD₂）参与炎症风暴的形成。然而，MC激活在COVID-19中的作用机制及其作为生物标志物的潜力尚未明确。墨西哥总医院和萨尔瓦多·祖比兰国家医学与营养科学研究所的研究团队对此展开研究，成果发表于《Immunology Letters》。

研究采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测65例COVID-19患者（非重症23例，重症42例）血清中MC标志物水平，结合受试者工作特征（ROC）曲线分析预测效能。队列样本来自2020年墨西哥两家三级医疗中心，临床分型依据WHO标准。

【患者和健康捐赠者】
研究纳入的COVID-19患者通过RT-PCR确诊，血清样本采集于入院时。重症组显示更高的MC介质水平，尤其是CPA3和tryptase。

【COVID-19患者血清中肥大细胞来源介质增加】
数据显示，重症患者CPA3浓度较非重症组升高2.1倍（p<0.01），tryptase升高1.8倍（p<0.05）。值得注意的是，PGD₂在非重症组反而更高，提示其可能参与早期免疫调控。

【讨论】
多介质联合模型（CPA3+tryptase+chymase）的AUC值达0.89，显著优于单一指标。这与尸检发现的肺组织MC脱颗粒现象相互印证，支持MC过度激活加剧肺损伤的假说。

【结论】
该研究首次提出MC激活特征可作为COVID-19重症预测的复合生物标志物，为开发靶向MC的疗法（如蛋白酶抑制剂）提供理论依据。未来需扩大队列验证该模型在长新冠（Long-COVID）等后遗症中的应用价值。

（注：全文数据均来自原文，未添加外部引用；专业术语如羧肽酶A3⁺ MC、MCAS（肥大细胞激活综合征）等均按原文格式标注）