分化抑制因子-2蛋白通过抑制滑膜STAT3磷酸化改善弗氏完全佐剂诱导的关节炎

本研究针对类风湿关节炎(RA)现有治疗药物存在毒性、高成本或疗效局限等问题，探索了重组人ID2蛋白(hID2)的治疗潜力。研究人员通过建立弗氏完全佐剂诱导关节炎(AIA)大鼠模型，发现hID2能显著减轻关节肿胀和病理损伤，下调JAK-STAT通路关键分子STAT3的磷酸化，并抑制促炎因子表达。该研究为开发新型RA靶向治疗药物提供了实验依据。

　　

类风湿关节炎(RA)作为一种困扰全球0.5%-1%人口的慢性自身免疫疾病，其典型特征是滑膜炎症增生导致关节破坏。尽管现有药物如DMARDs（改善病情抗风湿药）和JAK抑制剂能缓解症状，但普遍存在价格昂贵、副作用明显等问题。更棘手的是，约30%患者对现有治疗反应不佳。在这种背景下，寻找既能调控免疫反应又能阻止骨破坏的新型治疗靶点成为研究热点。

河南高校与湖南科研团队合作在《Immunology Letters》发表的研究，首次揭示了重组人分化抑制因子-2蛋白(hID2)对RA的治疗潜力。研究人员采用经典的弗氏完全佐剂诱导关节炎(AIA)大鼠模型，通过关节评分、病理分析、RNA测序和免疫组化等技术，系统评估了hID2的治疗效果及其作用机制。

主要技术方法
研究团队建立了AIA大鼠模型，通过腹腔注射给予hID2治疗。采用足爪肿胀度和关节炎指数评估临床症状，HE染色观察关节病理改变，ELISA检测血清炎症因子，RNA测序分析基因表达变化，Western blot和免疫组化检测STAT3磷酸化水平。

研究结果

hID2蛋白改善AIA大鼠关节炎症状
与未治疗组相比，hID2治疗组大鼠在第28天表现出显著减轻的踝关节肿胀（p<0.05），关节炎指数评分降低43%。病理分析显示hID2能有效抑制滑膜增生和炎性细胞浸润。

hID2抑制炎症反应
在外周血单核细胞和滑膜组织中，hID2显著降低了IL-1β、IL-6和IL-23等促炎因子水平。RNA测序显示hID2能下调JAK-STAT信号通路相关基因表达。

hID2抑制STAT3磷酸化
免疫组化证实hID2治疗组滑膜组织中的p-STAT3（磷酸化STAT3）表达量较模型组降低62%。Western blot进一步验证了hID2对STAT3磷酸化的抑制作用。

hID2调控趋化因子表达
RNA测序数据显示hID2能显著下调滑膜组织中CCL5、CXCL10等趋化因子基因表达，提示其可能通过抑制免疫细胞迁移来缓解炎症。

结论与意义
该研究首次证实hID2通过双重机制发挥治疗作用：一方面通过抑制STAT3磷酸化阻断JAK-STAT信号通路，减少促炎因子产生；另一方面通过调控T细胞分化和趋化因子表达改善免疫微环境。值得注意的是，hID2对STAT3的靶向抑制作用为开发新型RA治疗策略提供了思路，其与传统DMARDs相比可能具有更好的安全性。研究还发现hID2能维持Foxp3⁺ Treg（调节性T细胞）细胞数量，这与其在溃疡性结肠炎中表现出的抗炎特性相呼应。这些发现为开发既能控制炎症又能保护骨结构的RA治疗药物奠定了重要基础。