双阳性IL-17A+IFN-γ+CCR6+固有淋巴样细胞在瘤型麻风免疫病理中的作用机制研究

本研究首次揭示了麻风病患者皮肤病灶中固有淋巴样细胞（ILCs）亚群的分布与功能特征，通过流式细胞术和实时荧光定量PCR技术，发现ILC1（IFN-γ+）和ILC3（IL-17A+）在结核样型麻风（BT）中高表达，而双阳性（DP）CCR6+IL-17A+IFN-γ+ ILCs在瘤型麻风（LL）中显著上调并促进疾病进展，为麻风免疫病理机制提供了新视角。

　　

论文解读

麻风病，这个困扰人类4000多年的慢性传染病，至今仍在巴西、印度等国家每年新增20万病例。尽管世界卫生组织推广的联合化疗方案有效，但患者仍面临毁容和残疾的威胁。这种由麻风分枝杆菌（Mycobacterium leprae）引起的疾病，其临床表现差异巨大——从局限性的结核样型麻风（BT）到弥漫性的瘤型麻风（LL），这种差异本质上反映了宿主免疫应答的极化状态。传统理论认为Th1（产生IFN-γ）和Th2（产生IL-4）细胞的平衡决定疾病谱系，但临床上存在同时产生IFN-γ和IL-4的Th0亚群，以及产生IL-17的Th17细胞，使得免疫机制更加复杂。更令人困惑的是，单纯适应性免疫并不能完全清除病原体，暗示着先天免疫系统可能扮演着关键角色。

在这一背景下，来自印度医学科学院的研究团队将目光投向了固有淋巴样细胞（ILCs）——这类不表达抗原受体但功能类似辅助性T细胞的先天免疫细胞。它们分为ILC1（依赖T-bet转录因子，分泌IFN-γ）、ILC2（依赖GATA-3，分泌IL-4/5/13）和ILC3（依赖ROR-γt，分泌IL-17A/22）三个亚群。特别是在皮肤疾病中，CCR6⁺ILC3s已被证明与银屑病等炎症性疾病相关，但其在麻风病中的作用仍是空白。

研究团队采用流式细胞术和实时荧光定量PCR技术，分析了40例未经治疗的麻风患者（20例BT和20例LL）皮肤活检样本。他们通过CD3^negCD19^negCCR6⁺表型鉴定ILCs，并进一步区分ILC1（IFN-γ⁺）和ILC3（IL-17A⁺）。基因水平检测了细胞因子（IL-17A、IFN-γ）、趋化因子受体（CCR6）及转录因子（RORC、T-bet）的表达。

主要技术方法
研究纳入印度医学科学院和Safdarjung医院的初治麻风患者，通过流式细胞术检测皮肤病灶中ILCs表型（CD3^negCD19^negCCR6⁺IFN-γ⁺/IL-17A⁺），qPCR分析相关基因表达，统计学评估临床参数与免疫标志物的相关性。

研究结果

1. ILCs亚群分布特征：BT患者皮肤中CCR6⁺ILCs总数显著高于LL，且ILC1和ILC3在BT中表达更高，提示其可能发挥保护作用。
2. 双阳性ILCs的致病性：LL患者中独特的CD3^negCCR6⁺IFN-γ⁺IL-17A⁺双阳性（DP）ILCs显著增加，且与疾病严重程度正相关。
3. 基因表达相关性：CCR6⁺ILCs与IL-17A、IFN-γ基因表达呈正相关，而CCR6^negILCs与这些标志物负相关，证实CCR6是功能分化的关键分子。

结论与意义
该研究首次阐明麻风病灶中ILCs的免疫双刃剑作用：ILC1和ILC3可能通过分泌IFN-γ和IL-17A参与保护性免疫，而异常活化的DP ILCs则驱动LL的免疫病理进程。这一发现不仅解释了麻风谱系中局部免疫反应的异质性，更为靶向CCR6⁺ILCs的治疗策略提供了理论依据。论文发表于《Immunology Letters》，由Chaman Saini和Rupesh K. Srivastava等学者共同完成，获得印度医学研究委员会等基金支持。