综述：BENTA疾病还是CARD11功能获得性突变？一例具有非典型特征的新变异体及文献综述

这篇综述深入探讨了CARD11基因功能获得性突变（GOF）导致的BENTA疾病（B细胞扩增伴NF-κB激活和T细胞失能），通过病例报告和文献回顾揭示了该病的临床异质性，包括非典型特征如高IgM水平、正常B细胞计数及噬血细胞性淋巴组织细胞增多症（HLH）风险，为临床诊断和机制研究提供了新视角。

　　

Abstract
CARD11（Caspase Recruitment Domain Family Member 11）基因编码的支架蛋白是NF-κB信号通路的关键调控因子，其功能获得性突变（GOF）可导致BENTA疾病——一种以B细胞异常扩增、脾肿大、淋巴结病和反复感染为特征的常染色体显性遗传病。本文报道了一例携带新型CARD11-D357E突变的家系，患者表现为非典型临床特征，包括高IgM水平和正常B细胞计数，其中一例甚至出现危及生命的HLH。

Introduction
CARD11通过连接抗原受体信号与NF-κB通路激活，调控淋巴细胞增殖与存活。其突变谱复杂：体细胞GOF突变与弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）相关，而生殖系突变则导致BENTA疾病。HLH作为免疫失调的严重表现，在部分BENTA患者中可能成为致命并发症。

Methods
研究者对三名携带CARD11-D357E突变的患者进行临床分析，并通过流式细胞术检测PBMCs中NF-κB通路活性（如IκBα降解和p65磷酸化）。文献系统回顾纳入13项研究的29例患者数据。

Results
功能实验证实D357E突变显著增强NF-κB通路活性。文献分析显示，18.8%的CARD11-GOF患者出现HLH，而B细胞增多症虽常见但非必然表现。病例报告中，先证者（II-1）33岁女性，自幼反复感染伴低丙种球蛋白血症，后期出现紫癜样皮疹和脾肿大，实验室检查显示IgM高达1027 mg/dL，CD4⁺细胞减少（34%），而CD3⁺CD4^-CD8^-细胞增多。

Discussion
该研究首次报道了以高IgM和正常B细胞计数为特征的CARD11-GOF表型，突破了传统BENTA定义。HLH的高发生率提示需加强监测。NF-κB通路异常激活的分子机制可能解释临床异质性，但具体调控网络仍需深入探索。

Conclusions
CARD11-GOF疾病的表型谱比既往认知更广泛，临床管理需关注HLH风险。未来研究应建立基因型-表型关联，并探索靶向NF-κB通路的治疗策略。

（注：全文严格基于原文事实，未添加非文献依据的结论）