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为解决传统痰涂片镜检（SM）评估肺结核（pTB）传染性敏感性不足的问题，研究人员开展 GeneXpert MTB/RIF 检测的 Ct 值与传染性关联研究。发现 Ct 值与涂片等级、培养检测时间（TTD）显著相关，其或可替代 SM 评估传染性，为 TB 防控提供新方向。
结核病（TB）如同潜伏在人群中的 “隐形杀手”，全球每年超千万人感染，防控形势严峻。传统的痰涂片镜检（SM）作为评估结核传染性的主要手段，却因敏感性低、无法区分死菌活菌等缺陷，难以精准判断患者的传播风险。例如，部分涂片阴性患者仍可能携带高负荷活菌，成为潜在传染源，而培养法虽更可靠却因耗时长、需专业设备难以普及。因此，寻找一种快速、准确评估结核传染性的方法，成为全球结核病防控的迫切需求。
法国巴黎五所大学附属医院的研究人员聚焦这一难题，开展了 “GeneXpert MTB/RIF 检测的 Ct 值预测肺结核传染性” 的研究。该研究成果发表在《Infectious Diseases Now》，为结核防控提供了关键突破。
研究采用多中心回顾性分析，纳入 426 例经培养和 GeneXpert MTB/RIF 确诊的肺结核患者。主要技术方法包括：①痰标本同时进行抗酸杆菌（AFB）涂片镜检、液体培养及 GeneXpert MTB/RIF 或 Xpert MTB/RIF Ultra 检测；②计算基线（D0）Ct 值，分析其与涂片等级、培养检测时间（TTD）及治疗后不同时间点（D15、M1、M2）培养结果的相关性；③运用 Spearman 相关分析、Mann-Whitney U 检验等统计学方法验证关联强度。
结果分析
1. Ct 值与基线传染性指标的相关性
- 与涂片等级的负相关性：全球中位 Ct 值为 20.1，Ct 值与涂片等级呈显著负相关（Xpert MTB/RIF：r=-0.77，P<0.001；Xpert Ultra：r=-0.69，P<0.0001）。例如，涂片阴性患者的中位 Ct 值（27.1）显著高于涂片阳性患者（如> 100 / 视野组为 13.9），表明 Ct 值越低，细菌负荷越高。
- 与 TTD 的正相关性：Ct 值与液体培养的 TTD 呈显著正相关（r=0.71，P<0.0001）。TTD 越短（如 0-5 天），对应 Ct 值越低，提示活菌负荷更高，进一步验证 Ct 值可反映实时细菌代谢活性。
2. Ct 值对治疗中传染性的预测价值
- 短期预测效力：D0 Ct 值与 D15 培养阳性率显著相关（P<0.0001），Ct 值较低患者在治疗早期（D15）仍有较高比例培养阳性，提示初始高菌负荷患者需延长隔离。
- 中长期预测局限：在 M1 和 M2 时间点，Ct 值与培养结果的相关性减弱，可能受治疗依从性、空洞性病变等因素影响，表明基线 Ct 值难以单独预测治疗后期的传染性变化。
3. 涂片镜检的局限性与 Ct 值的补充价值
- 涂片阴性患者的潜在风险：30.6% 的患者涂片阴性，但其中 11.5% 的 TTD≤10 天，且部分患者在 D15 和 M1 仍培养阳性，证实涂片镜检漏检高传染性病例的风险较高。
- Ct 值的阈值探索：通过 ROC 曲线分析，Ct≥22.1 可作为预测涂片阴性的临界值（敏感性 77.1%，特异性 83.7%），为临床快速筛查提供参考。
结论与讨论
该研究证实，GeneXpert MTB/RIF 的 Ct 值与结核患者基线细菌负荷及传染性密切相关，其预测效能显著优于传统涂片镜检。尤其在资源有限地区，当培养法不可及之时，Ct 值可作为快速评估传染性的替代指标，帮助临床及时调整隔离措施、优化接触者追踪策略。例如，对于涂片阴性但 GeneXpert 阳性且 Ct 值较低的患者，需警惕其潜在传染性，避免因漏判导致疫情扩散。
尽管基线 Ct 值在治疗后期预测中的作用有限，但其结合动态监测（如治疗中 Ct 值变化）或可更全面评估病程。此外，研究还提示 Xpert Ultra 虽检测靶点升级，但 Ct 值与传染性的相关性略低于传统 Xpert MTB/RIF，可能与探针设计差异有关，需进一步验证。
总体而言，该研究为结核防控提供了兼具时效性与准确性的新工具，推动了分子诊断技术从 “单纯确诊” 向 “传染性评估” 的功能拓展，有望在全球范围内，尤其是结核高负担地区，提升防控效率、遏制传播链。未来，若能将 Ct 值纳入国际指南中的隔离决策标准，或将开启结核精准防控的新范式。
