中国乙肝相关死亡建模研究:迈向世界卫生组织影响目标的关键路径分析

【字体: 时间:2025年05月27日 来源:Infectious Disease Modelling 3.0

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  为探讨中国能否实现 WHO 2030 年乙肝相关死亡减少 65% 的目标,研究人员构建年龄和时间依赖的 HBV 传播模型,预测不同场景下死亡趋势。发现仅达 72% 的 D&T 率难以按时达标,需提升至 90% 并优化清除率等,为防控策略提供依据。

  乙肝作为中国长期存在的重大健康难题,虽在新生儿疫苗接种等方面取得显著成效,但成人中乙肝相关死亡问题仍严峻。全球范围内,WHO 提出到 2030 年将乙肝相关死亡较 2015 年减少 65% 的目标,然而中国在实现这一目标过程中面临诸多挑战,如 HBV 表面抗原(HBsAg)人群流行率仍高达 5-6%,慢性 HBV 感染者约 9000 万人,且肝细胞癌(HCC)的新发病例和死亡病例占全球近 50%,其中超 80% 与 HBV 感染相关。在此背景下,明确中国能否达成 WHO 目标及关键影响因素至关重要。
为解决上述问题,国内研究人员开展了相关研究,旨在预测中国乙肝相关死亡趋势并确定实现目标所需的关键进展。该研究成果发表在《Infectious Disease Modelling》。

研究人员构建了年龄和时间依赖的动态 HBV 传播 compartmental 模型,该模型将人群分为易感(S)、免疫(I)和慢性感染(C)等 compartments,并进一步将慢性感染细分为无症状携带者(AC)、慢性乙型肝炎(CHB)、代偿性肝硬化(CC)、失代偿性肝硬化(DC)和肝细胞癌(HCC)等健康 compartments,以描述慢性 HBV 感染的进展。模型运行时间为 2015 至 2040 年,涵盖 101 个年龄组。研究设置了基本场景(假设 2030 年诊断和治疗率(D&T)达 72%)和后续场景(基于基本场景结果和单向敏感性分析设置),通过马尔可夫链蒙特卡罗(MCMC)方法等对模型参数进行估计和校准。

乙肝相关死亡预测结果


在基本场景下,与 2015 年相比,2030 年乙肝相关死亡减少 23.89%,2040 年减少 51.79%,最早到 2038 年才可能实现 WHO 的 65% 减少目标,但概率极低。单向敏感性分析显示,HBV 清除率(r)和当前治疗效果是影响 2015-2040 年乙肝相关死亡下降的最敏感参数。

后续场景分析


在后续场景中,当 2030 年 D&T 率提升至 90%,同时优化当前治疗效果和 HBV 清除率,WHO 目标可在 2038 年实现。若在 2016-2030 年将 HBV 清除率从 2% 线性提升至 2.8%,则可按时达成目标。

研究结论与讨论


研究表明,即使假设 2030 年 D&T 率达 72%,中国仍难以在 2030 年实现 WHO 的乙肝相关死亡减少 65% 的目标。需全面扩大现有策略,尤其是创新药物和技术的应用,以确保按时达标。当前抗病毒药物主要控制病毒而非完全清除,开发类似丙肝的根治性新药是关键。例如,核酸聚合物可抑制 HBsAg 释放,双特异性分子(ImmTAV)可特异性清除感染肝细胞,虽处于实验阶段,但展现出潜力。

该研究为中国乙肝防控提供了重要参考,强调需提升 D&T 率、优化治疗效果并推动创新技术,以应对成人乙肝相关死亡挑战,对全球高 HBsAg 感染率国家亦有借鉴意义。研究虽存在未考虑性别影响、数据调整简化等局限,但核心结论明确,为后续研究和政策制定奠定了基础。

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