综述：钌基单核与多核配合物作为乳腺癌治疗剂的全面概述

（编辑推荐）本综述系统探讨了钌（Ru）基配合物在乳腺癌（BC）治疗中的前沿进展，重点解析其通过靶向死亡受体（DRs）、调控雌激素受体（ER+）信号通路及诱导活性氧（ROS）生成等机制克服铂类药物耐药性（如顺铂）的潜力，为开发低毒高效的金属药物（如NAMI-A、KP1019）提供理论支撑。

　　

钌基配合物：乳腺癌治疗的金属之光

Abstract
乳腺癌（BC）作为女性健康的首要威胁，其基因组异质性和治疗耐药性推动了对新型金属药物的探索。钌配合物凭借独特的配体可调性、低毒性及靶向性，成为替代铂类药物的明星分子，尤其在ER⁺和TNBC亚型中展现突破性潜力。

Introduction
全球每年超200万乳腺癌新增病例中，TNBC因缺乏ER/PR/HER2受体而治疗受限。传统化疗（如顺铂）虽通过DNA加合物诱导凋亡，但易引发肾毒性和耐药性。钌配合物（如NAMI-A）通过“激活前药”机制选择性富集于肿瘤组织，其抗血管生成特性与免疫调节功能为克服耐药提供新思路。

Monometallic ruthenium complexes for breast cancer
单核钌(II)配合物通过配体设计实现多靶点作用：

• 苯甲酸衍生物配合物对MCF-7细胞（IC₅₀ 4.48?μM）表现出ER依赖性杀伤；
• 他莫昔芬修饰的钌-多吡啶复合物通过双光子激发产生活性氧（¹O₂），特异性破坏溶酶体。

Binuclear ruthenium complexes
双核钌-对伞花烃配合物以“钢琴凳”八面体几何结构结合呋喃甲酰胺配体，其硫脲基团可增强DNA结合力，对MDA-MB-231细胞的抑制效率达20.71?μM，显著优于顺铂。

Heterometallic ruthenium complexes
金纳米颗粒负载的钌-阿霉素（DOX）杂金属复合物通过EPR效应增强肿瘤靶向性，TEM显示其粒径<50?nm，且O,O配位模式可延缓药物泄漏，减少心脏毒性。

Future perspectives
未来研究需聚焦：

1. 开发针对BRCA突变的多核钌配合物；
2. 优化配体以提高血脑屏障穿透性；
3. 探索钌-肽缀合物（如FGFR靶向肽）的临床转化潜力。

Conclusion
钌配合物通过调控死亡受体（TRAIL）、铁稳态和溶酶体功能障碍等通路，为乳腺癌治疗提供“金属剪刀”策略。从单核到多核设计的进化，标志着金属药物正迈向精准医学新时代。