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本综述聚焦东亚本土植物细辛，其含甲基丁香酚、黄樟素等成分，具抗炎、镇痛、抗菌等多种药理活性。文中探讨其在龋齿、牙周病、口腔癌等口腔疾病中的应用潜力，分析毒性及 detoxification 方法，为开发安全有效的细辛基口腔护理产品提供依据。
摘要
细辛（Asarum sieboldii）作为东亚本土野生植物，在亚洲传统医学中应用悠久，可治疗牙痛、咳嗽、哮喘等。其根具广泛生物和药理作用，含甲基丁香酚（methyleugenol）、3,4,5 - 三甲氧基甲苯（3,4,5-trimethoxytoluene）、黄樟素（safrole）等成分，有抗炎、镇痛、抗菌、抗真菌及抗氧化等特性。尽管文献显示其在草药领域应用潜力大，但在牙科的应用研究尚不充分。本综述全面概述其在牙科和口腔健康中的潜在应用，其对龋齿、牙周病、牙痛、口腔癌、口腔溃疡、牙龈炎等常见口腔疾病有治疗前景，还能抑制一氧化氮（NO）释放、具神经保护作用。不过，其部分成分存在毒性，需谨慎使用。本综述为未来研究及开发相关安全有效产品奠定基础。
引言
牙齿和口腔对人体至关重要，但全球口腔疾病问题严峻，如未经治疗的龋齿影响约 25 亿人。口腔疾病与高糖摄入、营养不足等因素相关，包括龋齿、牙周病、口腔癌等。草药在口腔疾病治疗中应用广泛，世界卫生组织报告显示超 75% 人口依赖草药。细辛在东南亚作为药用植物已有 2000 多年历史，其根和根茎是中药 “细辛” 的来源，可治疗牙痛等。但目前其在牙科的应用研究分散，本综述旨在探讨其在口腔健康中的应用，分析其与传统牙科治疗结合的可能及毒性问题。
形态特征和分布
细辛为低矮多年生草本植物，属马兜铃科，高约 12 厘米，茎短，叶心形，花小呈钟形、暗紫色，根纤维状，果实胶囊状，种子靠蚂蚁传播。分布于韩国、日本、中国、俄罗斯等，在韩国常见于森林山坡。
生物活性化合物
细辛含多种生物活性次生代谢物，包括生物碱、酚类化合物、精油、倍半萜、类固醇、酰胺、菲类和木脂素等，赋予其抗氧化、抗真菌、抗癌、抗炎、抗菌、免疫调节、止痛、治疗哮喘及抗菌疗法等潜力，这些作用使其在口腔健康领域有应用可能。
次生代谢物及其在牙科护理中的潜在应用
- 丁香酚（Eugenol）：具显著抗炎、镇痛作用，可用于牙科疼痛管理、抗菌及抗氧化，控制龋齿相关病原体。
- 黄樟素（Safrole）：有抗炎、抗菌、抗真菌特性，但存在毒性且疗效低，需控制使用。
- 甲基丁香酚（Methyl eugenol）：有抗炎、抗菌、抗病毒、抗伤害感受和麻醉作用，可治疗牙龈疾病、牙痛等，但高浓度有毒性。
- 3,4,5 - 三甲氧基甲苯（3,4,5-Trimethoxytoluene）：具抗神经退行性作用，能抑制脂多糖诱导的 NO 释放，有抗炎、抗菌、伤口愈合特性。
- 芝麻素（Sesamin）：属木脂素化合物，有抗氧化、抗病毒、抗菌、抗过敏、抗炎等作用，可缓解口干，促进伤口愈合。
- 细辛素（Asarinin）：主要存在于根部，有抗炎、抗癌、抗菌、抗病毒、抗氧化作用，可管理牙周病炎症及口腔癌。
- 表芝麻素（Epi-sesamin, ESM）：有抗炎、抗真菌、抗伤害感受、抗过敏作用，可抑制炎症相关酶和信号通路，用于管理牙龈炎、牙周炎等。
- (2E,4E,8Z,10E)-N-(2 - 甲基丙基) 十二碳 - 2,4,8,10 - 四烯酰胺：具抗炎、抗氧化、抗菌及抑制 NO 释放作用，可预防和治疗牙龈炎、牙周炎等，对乳腺癌细胞有抗增殖作用，可能辅助口腔癌治疗。
- 卡枯醇（Kakuol）：根和根茎的主要化合物，有抗炎、抗过敏、抗氧化、抗菌、抗真菌、抗病毒及抑制 NO 释放作用，可管理牙龈炎、牙周病，预防口腔感染。
- α- 细辛脑（α-Asarone）：从根茎分离，有抗炎、抗聚集、抗氧化作用，可减少血小板聚集，减轻牙龈炎症，保护牙龈和牙槽骨，但有基因毒性风险。
- β- 细辛脑（β-Asarone）：与 α- 细辛脑结构相似，有抗炎、抗氧化作用，可减少慢性炎症和前列腺素合成，缓解牙龈肿胀、出血等，但也有基因毒性可能。
- 榄香素（Elemicin）：具抗伤害感受、抗过敏、抗癌、神经保护作用，可缓解口腔疼痛、过敏反应，预防口腔癌，保护口腔神经细胞。
- 细辛脂素（Asaricin）：主要生物活性为抗炎，可抑制 NO、前列腺素 E2 等炎症介质产生，通过调节炎症通路治疗牙周病。
天然草药治疗牙科疾病和口腔健康的机制
- 麻醉机制：麻醉剂通过抑制疼痛感知的感觉受体，阻止神经信号传递，抑制前列腺素合成来减轻疼痛。
- 抗炎机制：抗炎剂降低前列腺素 E2 水平，阻断 COX 和 LOX 通路，降解缓激肽，抑制炎症细胞因子，减少花生四烯酸作用，从而减轻炎症。
- 抗 plaque 机制：抗 plaque 剂抑制细菌与牙齿表面结合，减少葡糖基转移酶活性，防止 plaque 形成。
- 细胞毒性（口腔癌）机制：细胞毒性剂干扰癌细胞周期或诱导凋亡，损伤 DNA，抑制其增殖。
- 抗菌机制：抗菌剂阻断细菌 DNA 合成，干扰代谢通路，破坏细胞膜，控制口腔感染。
对常见牙科和口腔问题的潜在影响
- 龋齿（Tooth decay）：龋齿由细菌、食物等因素引起，细辛的乙醇和水提取物可抑制变形链球菌（S. mutans）生长、产酸及葡聚糖合成，丁香酚等成分有抗菌、抗炎、镇痛作用，可预防和治疗龋齿。
- 牙周病（Periodontal diseases）：由细菌感染和 plaque 堆积引发，细辛提取物可治疗牙周病相关口臭，其成分如丁香酚、细辛脑有抗炎作用，芝麻素可促进血管生成，有助于牙周组织再生。
- 牙痛（Toothache）：由龋齿、牙周病等引起，细辛在韩国、中国、日本用于治疗牙痛，与川芎联用有协同镇痛效果。
- 口腔癌（Oral cancer）：全球常见癌症，细辛甲醇提取物对人咽鳞状癌细胞（FaDu）有显著细胞毒性，对正常细胞无影响，但相关研究较少。
- 口腔溃疡（Oral ulcers）：疼痛性病变，含细辛的漱口水可促进溃疡愈合，无明显亚慢性毒性，其抗菌、抗真菌、抗氧化、抗炎等作用有助于溃疡恢复。
- 牙龈炎（Gingivitis）：由 plaque 和细菌引起，细辛在东南亚用于治疗牙龈炎，其提取物和成分如芝麻素、表芝麻素等有抗炎作用，可抑制相关细菌生长，缓解炎症，减轻疼痛。
其他治疗用途
细辛还有治疗疼痛、感冒、咳嗽、发烧等多种 therapeutic uses，具抗肿瘤、抗过敏、抗菌等多种 biological activities，可使用全株、根、根茎或叶提取物，口腔健康与全身健康相关，管理全身疾病可能改善口腔健康。
副作用、毒性及 detoxification
- 副作用：部分成分如 α- 细辛脑、β- 细辛脑有细胞毒性和基因毒性，但目前用细辛治疗口腔癌未见副作用报告。
- 毒性：细辛属物种有毒性，其提取物对人肾近端小管细胞（HK-2 cells）有细胞毒性，评估口腔护理用草药提取物的安全性至关重要。
- Detoxification：细辛含黄樟素、甲基丁香酚等有毒成分，可通过煎煮、蒸馏、热水提取、化学修饰、溶剂提取等方法降低其含量，提高提取物安全性，但需确保有效成分不受影响。
草药 - 药物相互作用
草药 - 药物相互作用可能影响牙科治疗，细辛含马兜铃酸，与传统牙科治疗联用有风险，可能影响肝酶，与抗生素、抗炎药等联用可能产生不良反应，但与抗菌药物联用可能改善骨愈合。需进行临床研究探讨其相互作用。
未来展望
未来需以开放和批判性态度发展草药医学，加强临床研究，提供科学证据。细辛在口腔健康领域有潜力，但需关注其成分毒性，开展毒理学研究。世界各国药典为草药发展提供指导，新兴技术如分子对接、纳米技术、人工智能等可助力发现和开发有效的天然草药治疗方法，推动草药在牙科的应用。
结论
细辛因生物活性化合物在口腔和牙科健康中有重要潜力，可辅助治疗多种常见口腔疾病，但其成分毒性需谨慎对待， detoxification 方法可提高安全性。未来研究和技术整合有望开发出安全有效的草药产品，药典和新兴技术将推动其在牙科的应用。
