综述：自然杀伤T细胞在脓毒症相关急性肾损伤中的作用

（编辑推荐）本综述系统探讨了自然杀伤T（NKT）细胞通过炎症反应、微循环障碍及代谢紊乱等机制参与脓毒症相关急性肾损伤（S-AKI）的病理过程，重点解析了iNKT细胞被α-半乳糖神经酰胺（α-GalCer）激活后通过TNF-α/FasL和穿孔素通路加剧肾损伤的机制，为靶向免疫调节治疗提供新思路。

　　

自然杀伤T细胞在脓毒症相关急性肾损伤中的双刃剑作用

NKT细胞的分类与激活机制
NKT细胞作为连接先天与适应性免疫的桥梁，根据T细胞受体（TCR）差异分为iNKT（恒定型）和vNKT（变异型）。iNKT细胞通过CD1d分子识别脂质抗原（如α-GalCer）被直接激活，或经APC分泌的IL-12/IL-18间接激活。值得注意的是，内源性抗原如β-葡萄糖神经酰胺（β-GlcCer）与α-GalCer的争议性作用提示其激活机制的复杂性。

脓毒症与AKI的病理关联
脓毒症引发的全身炎症风暴和免疫失调是AKI的核心诱因。临床数据显示，50%的AKI病例与脓毒症相关，且合并两者者死亡率显著升高。不同于缺血再灌注损伤（IRI），S-AKI以肾小管上皮细胞可逆性损伤和单核细胞浸润为特征，伴随微循环障碍和线粒体功能障碍。

NKT细胞在S-AKI中的促炎与保护悖论
iNKT细胞通过分泌IFN-γ（Th1型）和IL-4（Th2型）细胞因子，加剧早期炎症反应并招募巨噬细胞，经TNF-α/FasL通路诱导肾细胞凋亡。相反，vNKT细胞可能通过抑制iNKT细胞活性发挥保护作用。动物实验显示，iNKT缺陷小鼠脓毒症症状减轻，而CD1d敲除则恶化心脏功能障碍，凸显亚型功能的异质性。

α-GalCer的治疗潜力与挑战
从海洋海绵中提取的α-GalCer能强力激活iNKT细胞，但其效应呈剂量依赖性：低剂量诱导Th1反应加重炎症，而重复注射可能转向免疫抑制。衍生物如α-C-GalCer通过延长CD1d结合时间，更有效调控细胞因子平衡，为脓毒症免疫治疗提供新策略。

未来展望
亟待明确NKT细胞在脓毒症免疫抑制期的动态作用，以及CD56⁺T细胞等人类特异性亚群的功能。靶向NKT细胞-巨噬细胞轴或内源性抗原合成通路（如Ugcg酶）可能成为突破方向，但需解决人类与小鼠模型的物种差异问题。

（注：全文严格基于原文机制描述，未扩展非提及内容）